Bone Res：揭示经典Wnt信号途径介导YAP对骨稳态的调节
对成年人来说，骨始终处在流失和重建的稳态平衡状态，一个关键的调控基因应该既能够促进骨生成又能抑制脂肪细胞的生成。YAP是受Hippo信号途径负调控的一个转录因子，众多研究已经证明Hippo/YAP是一个在多器官发育和大小调节方面非常保守的信号途径。但YAP在骨稳态维持方面的确切功能还存在争议。最近来自美国凯斯西储大学的华人科学家Wen-Cheng Xiong等人发现了YAP在调节骨稳态方面的新机制。相关研究结果发表在国际学术期刊Bone Research上。
在这项研究中，研究人员提出证据发现YAP存在促进骨生成并抑制脂肪生成的功能，因此能够维持骨稳态平衡。由于YAP在成骨细胞谱系中特异性表达，因此研究人员在小鼠的成骨细胞谱系中条件敲除YAP，发现YAP的缺失会抑制细胞增殖和成骨细胞分化，并增强脂肪细胞生成，导致骨小梁骨质流失。
从机制上来说，研究人员发现YAP能够与β-catenin发生相互作用，是维持核内β-catenin水平和Wnt/β-catenin信号途径所必需的一个重要分子，在缺失YAP的骨髓间充质细胞中表达β-catenin能够改善因缺失YAP而导致的骨生成缺陷。
总得来说，这些结果发现了YAP-β-catenin作为骨生成的重要调控通路，在成年骨重塑过程中发挥重要作用，揭示了YAP调节骨稳态的新机制。
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