iberdomide联合地塞米松治疗骨髓瘤展现强劲疗效
新基（Celgene）近日公布了I/II期CC-220-MM-001研究（NCT02773030）中评估iberdomide（CC-220）联合地塞米松治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的的首批临床结果。
该研究是一项正在进行的多中心、开放标签、剂量递增研究，计划入组约300例患者，旨在确定iberdomide作为单药疗法及联合地塞米松的最大耐受剂量和推荐的II期研究剂量，并进一步评估治疗R/R MM的安全性和初步疗效。该研究包括剂量递增部分（第一部分）、以及在建议的II期剂量下扩大这2个队列以进一步评估安全和评估初步疗效（第二部分）。该项研究还试图确定iberdomide联合daratumumab（CD38靶向单抗）或硼替佐米（bortezomib）或卡非佐米（carfilomib）时的最大耐受剂量和推荐的II期剂量。
iberdomide是新基管线中的一款新一代cereblon（CRBN）E3连接酶调节剂（CELMoD）化合物，在体外可诱导转录因子Aiolos和Ikaros的降解，从而抑制骨髓瘤细胞的生长。在临床前模型中，iberdomide已被证明具有破坏肿瘤细胞、刺激免疫反应、克服免疫调节药物抵抗以及与地塞米松、daratumumab和硼替佐米协同作用的能力。
截止2019年4月，66例患者（中位年龄65岁）接受了iberdomide与地塞米松联合治疗，iberdomide的剂量从0.3mg增加至1.3mg，增加了8次。研究中，患者在28天周期1-21天给予剂量递增的iberdomide治疗，在28天周期的第1、8、15、22天给予地塞米松治疗（40mg；年龄＞75岁时为20mg）。这些患者既往已接受的MM治疗方案中位数为5，这些方案可能包括：干细胞移植、免疫调节剂（包括来那度胺和泊马度胺）、蛋白酶体抑制剂和Darzalex（daratumumab，CD38靶向单抗）。
在这66例接受iberdomide及地塞米松联合治疗的患者中，59例可评估疗效，总缓解率为32%（19/59）、部分缓解率为29%（17/59）、2例获得非常好的部分缓解。对包括来那度胺和泊马度胺在内的IMiD化合物不敏感的患者（n=51）中，总缓解率35%（18/51）、部分缓解率33%（17/51），1例患者获得非常好的部分缓解。此外，对Darzalex和泊马度胺（n=27）均不敏感的患者（n=27）中，总缓解率29%（8/27）、部分缓解率25%（7/27），1例患者获得非常好的部分缓解。最大耐受剂量和建议的II期剂量尚未确定。
研究中，报告的3-4级不良事件包括中性粒细胞减少（29%）、感染（26%）、贫血（24%）、血小板减少（12%）、肺栓塞（1.5%）和周围感觉神经病变（1.5%）。6例患者（9%）因不良事件停止治疗。
新基全球临床开发总裁Alise Reicin博士表示：“虽然我们在治疗MM方面取得了巨大进展，但仍然需要新的选择来解决该疾病的异质性。我们致力于探索下一代CDLMoD化合物的潜力，以帮助填补这一空白。iberdomide与地塞米松联合治疗的初步临床活性和良好的安全性数据令人鼓舞，特别是在接受多线疗法失败的患者中，包括对来那度胺、泊马度胺和/或daratumumab难治的患者。”
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