Nature：首个证据！靶向线粒体可“对抗”阿尔茨海默症
12月6日，发表在Nature杂志上的一篇论文带来了阿尔茨海默症领域的一项突破进展。研究首次证实，修复线粒体健康能够减少阿尔茨海默症小鼠大脑中毒性斑块的形成，最重要的是，这种新疗法还能改善大脑功能，而这正是所有阿尔茨海默症研究者和患者的终极目标。
1聚焦线粒体
作为世界上最常见的神经退行性疾病，阿尔茨海默症目前仍无法治愈，给公共卫生系统带来了巨大负担。先前，大部分的治疗聚焦于降低淀粉样蛋白斑（amyloid plaques）的形成，但这些方法很多都失败了。因此，科学家们也在积极开发其它的替代性疗法，其中一种方法是，将它视为一种代谢疾病。
根据这一思路，瑞士的一个科学家小组将目光聚焦到了细胞的能量工厂——线粒体上。
在正常衰老和与年龄相关的疾病（如阿尔茨海默症）中，细胞会面临越来越大的损伤，并努力保护和替换功能失调的线粒体。此前，科学家们鉴定出了控制线粒体质量的两种机制：1）线粒体未折叠蛋白质反应（mitochondrial unfolded protein response，UPRmt），该机制保护线粒体免受压力刺激；2）线粒体自噬（mitophagy），这一机制的作用是回收有缺陷的线粒体。这两种机制是在疾病期间延缓或预防过度线粒体损伤的关键。
图片来源：Nature
2首个证据！
虽然，先前研究者们已经知道，在阿尔茨海默症患者大脑中，线粒体是功能失调的，但这篇最新发表在Nature杂志上的论文是“科学家们真正尝试通过提高线粒体质量控制途径”来对抗这类疾病的首个证据。
研究小组首先检测了一些已得到确认的化合物，如抗生素doxycycline、维生素nicotinamide riboside（NR），这些化合物能够在阿尔茨海默症线虫模型中开启UPRmt和线粒体自噬这两个防御系统。结果显示，与未经处理的线虫相比，经过这些化合物处理的线虫的健康、“性能”（performance）和寿命显著增加，且斑块形成也显著减少。
此外，使用相同的药物，科学家们“开启”了培养的人类神经元细胞中相同的线粒体防御通路，并观察到了相似的改善。
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