继发性IgA 肾病，你了解多少？
IgA肾病（IgAN）是全球最常见的原发性肾小球肾炎，常与炎症、感染或恶性肿瘤并存。虽然目前对原发性IgAN的发生机制已取得显著进展，但有关继发性IgAN的发生机制尚不十分明确。近日，Kidney International 期刊发表了一篇综述，就继发性IgAN的常见病因和病理进行了详细介绍，一起学习下吧！
肝脏疾病
肝脏疾病是继发性IgAN的主要原因。因现有文献的队列大小，肝病病因，人口统计学和肾活检标准的不同，其发病率具有一定差异。有研究报道，肝移植活检患者IgAN发生率为9%-25%；而法国队列研究显示，356例IgAN患者中9%的患者具有肝硬化。IgAN合并肝硬化的患者血尿和蛋白尿发生率为 10%-90%不等。具有肾小球毛细血管内和毛细血管外增生的患者通常具有血尿，蛋白尿和肾功能不全。而无增生性病变，IgA仅沉积于系膜区的患者可表现正常或有轻度异常。部分肝病和IgAN患者可进展为慢性肾脏病，终末期肝病患者肝移植后也可能存在血尿、蛋白尿。
肝脏是循环IgA分解代谢的主要部位，肝硬化患者免疫球蛋白合成增加和/或清除减少，导致高丙种球蛋白血症，在继发性 IgAN 中发挥致病作用。
感染相关性IgAN
报道显示，与IgAN相关的全身性感染有多种（表1）。肾活检显示，约30%的活动性乙肝患者存在IgAN；同时，约4.2%的IgAN患者可检测出乙肝表面抗原阳性，在肾小球和肾小管上皮细胞中可检测到病毒DNA。
IgA显性感染相关性肾小球肾炎（IAGN）主要见于亚洲或美国，常见临床表现为血尿，蛋白尿（50%为肾性蛋白尿），急性肾损伤，低补体血症和高血压，好发于老年人和糖尿病患者。 肾脏疾病通常在活动性感染后4周出现，一般为皮肤或深层金黄色葡萄球菌，革兰氏阴性菌较为少见。相较于原发性IgAN，感染相关性IgAN病理特点为，C3免疫荧光染色阳性较强，κ轻链染色与λ轻链相同或更强，电镜下常见上皮下驼峰状电子致密物沉积。抗生素和支持治疗是IAGN患者的主要治疗方法，不建议使用免疫抑制剂。高龄和糖尿病是终末期肾病或死亡的独立危险因素。
粘膜炎症
原发性IgAN常同时伴有急性呼吸道或者胃肠道感染，且与肉眼血尿相关，提示粘膜-肾脏轴在发病机制中发挥一定作用。研究发现IgAN患者细胞分泌的Gd-IgA1为二聚体或聚合物，而肾小球系膜IgA1主要为聚合物，鉴于IgA1聚合物主要在粘膜部位产生，因此可以认为系膜区沉积的IgA来源于粘膜分泌系统。
粘膜感染可释放细胞因子，如IL-6，改变糖基转移酶活性，促进Gd-IgA1合成，从而导致大量Gd-IgA1进入血液循环。使用柳氮磺胺吡啶和糖皮质激素治疗肠道疾病后，系膜IgA沉积减少，提示两种疾病具有共同的病理生理基础。
自身免疫疾病
据病例报道，IgAN与多种自身免疫性疾病相关，包括强直性脊柱炎，干燥综合征和疱疹样皮炎。大型队列研究证实，IgAN还与其他自身免疫性疾病，如类风湿关节炎（RA）和银屑病相关。大多数患者临床表现为单纯血尿，血尿和蛋白尿，肾功能一般正常。
肿瘤
皮肤T细胞淋巴瘤，霍奇金病，粘膜相关淋巴组织和结外T细胞淋巴瘤导致的IgAN较为罕见。大多数患者出现血尿（偶有肉眼血尿），蛋白尿和肾功能不全，部分患者可见新月体疾病。
继发性IgAN的最佳治疗方法尚不明确，建议治疗原发病，并给予肾脏病支持治疗。
