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辅助生殖技术与部分先天性畸形风险增加相关

2021.9.09

  北欧国家联盟的研究者在在国际生育协会联盟和美国生殖医学会联合会议上报告称,辅助生殖技术(ART)与部分器官系统的先天性畸形风险相关,风险虽小但达到了统计学显著性。


    基于来自丹麦、瑞典、挪威和芬兰的大规模医学登记库,研究者对这些参与国引入体外受精(IVF)、卵胞浆内精子注射(ICSI)以及冷冻胚胎移植技术之后出生的58,714例单胎和27,919例双胎的数据进行了分析。关于ART的数据来自全国性ART登记库。ART妊娠后出生的单胎与人数大4倍的由自然妊娠单胎组成的对照组在母亲产次和出生年份上相匹配。分析期内出生的所有自然妊娠双胎也被视为对照组。

    研究者采用欧洲先天性异常监测(EUROCAT)系统对畸形进行了分类,并且根据器官系统进行了分组。

    作为CoNARTas研究小组的代表,丹麦哥本哈根Rigshospitalet医院生殖专科的Anna-KarinaAarisHenningsen博士报告称,在ART后出生的所有儿童(包括单胎和双胎)中开展的分析显示,先天性心脏畸形(比如共同动脉干,大血管错位,单心室,房室间隔缺损等等)的比值比为1.12,置信区间提示有统计学意义。不过,在总人群中其他器官系统畸形均与ART无关。
针对母亲产次、出生年份、产妇年龄、儿童性别和所属国家等因素校正之后的多因素分析显示,使用ART后出生的单胎发生先天性心脏畸形的比值比为1.20,消化道畸形的比值比为1.56(食道闭锁,十二指肠闭锁或狭窄等等),泌尿生殖系统畸形的比值比为1.49(比如双肾不发育、肾发育不良或先天性肾积水等等)。

    在这项匹配队列研究中,研究者还发现与非辅助妊娠相比,ART还与单胎和双胎妊娠胎盘早剥风险相关,风险虽小但也达到了统计学意义,并且所有北欧国家都得出了一致的结果。
Henningsen博士总结道,与自然妊娠后出生的儿童相比,使用ART后出生的单胎儿童发生心脏、消化道或尿路畸形的几率显著增加;发生心脏畸形的风险增加20%,消化道畸形风险增加56%,尿路畸形风险增加49%。不过,对于神经系统、腹壁、生殖器、口面区域、四肢或染色体的先天性畸形,在ART帮助下出生的儿童与自然妊娠对照组相比无显著差异。

    但这种风险仍然非常小,现在还有很多问题我们无法解答,我们还需要继续研究。例如,我们不清楚这些差异是否是由ART本身导致的,还是与使用ART的夫妇潜在的不孕不育问题有关。此外,IVF与ICSI技术之间,或者新鲜与冷冻胚胎移植技术之间可能存在畸形发生率上的差异。

    在Henningsen博士发言后的提问环节,有一名与会者问道,测量偏倚是否可能与观察到的差异有关,因为与自然妊娠后出生的儿童相比,使用ART后出生的儿童可能会接受更加密切的先天性畸形监测。对此,Henningsen博士回答道:“只要儿童存在重要畸形,都会被记录在登记库,无论他是使用ART后出生的还是自然妊娠后出生的儿童。”

    这项研究由欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)、丹麦哥本哈根大学、丹麦科技创新局以及北欧妇产科联合会(NFOG)共同资助。Henningsen博士声明无相关利益冲突。




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