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皮肤干细胞的细胞内分化调控介绍

2022.10.26

  转录因子Tcf/Lef家族的调控 在胚胎早期发育中,上皮干细胞的发育受联合转录因子编码调控。最典型的转录因子是Tcf/Lef家族,它对上皮干细胞的增殖分化起着非常重要的作用。Tef/kf家族是Wnt信号通路的中间介质,当细胞内黏附因子β-catenin堆积时,可激活其介导的转录,促进细胞增殖;而当β-catenin分解加速时,诱导上皮细胞分化。

  端粒酶的调控正常动物体细胞中端粒酶处于静止状态;而在干细胞中,端粒酶RNA表达较高,端粒酶处于活化状态,随着干细胞的分化,端粒酶活性逐渐降低,至终末分化细胞已检测不出端粒酶活性。缺乏端粒酶的小鼠到第六代时出现了脱毛、伤口上皮再生障碍、造血干细胞再生受阻等异常,表明端粒酶水平的高低直接影响上皮干细胞的增殖和分化。

  信号转导通路丝氨酸蛋白激酶、酪氨酸蛋白激酶等信号通路在干细胞的增殖和分化调控中起关键作用。最近发现与癌基因有关的Wnt、HH(hedgehog)传导通路与上皮干细胞的增殖分化密切相关,引起很多学者的高度重视,并且进行了大量研究。

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