实验动物染毒途径和技术-3
经皮肤染毒的目的有两种。一种是经皮染毒毒性试验，如经皮Lao测定常用大鼠，皮肤致癌试验常用小鼠‘另一种是皮肤刺激和致敏试验，皮肤刺激试验常用兔和豚鼠，皮肤致敏试验用豚鼠。
被毛的去除：试验前用机械法(剪剃毛)或化学法(硫化胸或硫化钡)脱毛。对兔和啮6类常用的脱毛剂处方为：①硫化钠8e溶于l00ml水中；①硫化钠3份、洗衣粉l份、淀粉7份加水调成糊状，用脱毛剂前，先剪去脱毛部位的桩毛，注意不可用水浸被毛，以防止脱毛剂顺被毛到达毛根深郎损伤皮肤．用镊子夹棉球或纱布团蘸脱毛荆徐抹在已剪去被毛的部位，3~5min后用温水洗去脱下的毛和脱毛剂．
脱毛的要求是不应损伤脱毛区的表皮，脱毛区面积不大于动物体裹面积的l0％。于脱毛后Z4h涂抹一定量受试物，盖上2～4层纱布和一层玻璃纸或塑料薄膜．再用无刺激性的胶布固定，接触规定的时间。如要求重复接触受试化学物，一般间隔l周再剪剃毛1次。
<(四)注射染毒>
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注射用药品，应以注射途径染毒，对非啮齿类可模拟人拟用注射途径，而啮齿类的尾静脉和肌内注射难以多次染毒，必要时可改为皮下注射或腹腔注射。注射染毒，应调整受试物的pH及渗透压，pH应为5～8，最好是等渗溶液，动物对高渗的耐受力比低渗强。静脉注射应控制速度，大鼠尾静脉注射最好控制在10秒以上。腹腔注射在遗传毒理学实验中有时也用，但在致畸试验、肝UDS研究不应该用腹腔注射，为避免可能的损伤和局部高浓度对靶器官的影响。此外，在注射前应注意局部消毒； 1．皮下注射(SC) 注射时以左手拇指和示指提起皮肤，将连有针头的注射器刺入皮下。皮下注射部位一般犬、猫多在大腿外侧，豚鼠在大腿内侧或小腹部；大鼠可在下腹部。兔在背部或耳根部注射。 2．皮内注射(ID) 皮内注射时需将注射的局部脱去被毛，消毒后．用左手拇指和食指按住皮肤并使之绷紧，在两指之间，用结核菌素注射器连细针头，紧贴皮肤表层刺入皮内，然后再向上挑起并再稍刺入，即可注射药液，此时可见皮肤表面蚊起一白色小皮丘。 3．肌内注射(IM) 肌内注射应选肌肉发达，无大血管通过的部位，一般多选臀部。注射时垂直迅速刺入肌肉，回抽针栓如无回血，即可进行注射。给小鼠、大鼠等小动物作肌内注射时，用左手抓住鼠两耳和头部皮肤，右手取连有针头的注射器，将针头刺人大腿外侧肌肉，将药液注入。 4．腹腔注射(IP) 大、小鼠腹腔注射时，以左手抓住动物，使腹部向上，右手将注射针头于左(或右)下腹部刺人皮下，使针头向前推约o．5cm，再以45度角穿过腹肌，固定针头，缓缓注入药液，为避免伤及内脏，可使动物处于头低位，使内脏移向上腹。着实验动物为家兔，进针部位为下腹部的腹自线旁开lcm处。 5．静脉注射(IV) (1)小鼠和大鼠广般采用尾静脉注射，鼠尾静脉有3根，左右两侧及背侧各一根，左右两侧尾静脉比较容易固定，多采用。操作时先将动物固定在鼠筒内，使尾巴霹出，尾部用45℃～50℃的温水浸润半分钟或用酒精擦拭使血管扩张，并可使表皮角质软化，以左手拇指和食指捏住鼠尾两侧，使静脉充盈，用中指从下面托起尾巴，以无名指和小指夹住尾巴的末梢，右手持注射器连号细针头，使针头与静脉平行(小于30度)，从距尾尖2~3cm处进针，此处皮薄易于刺入，先抽回血，再缓注少量药液，如无阻力，表示针头已进入静脉，可继续注入。注射完毕后棉球压迫止血或把尾部向注射侧弯曲以止血．如需反复注射，应尽可能从末端开始，以后向尾根部方向移动注射。在毒物动力学研究中大鼠在麻醉后还可采用舌下静脉注射。 (2)兔，兔耳部血管分布清晰，兔耳中央为动脉，耳外缘为静脉。内缘静脉深不易固定，故不用。外静脉表浅易固定，常用。先拔去注射部位的被毛，用手指弹动或轻揉兔耳，使静脉充盈，左手示指和中指夹住静脉的近端，拇指绷紧静脉的远端、无名指及小指垫在下面，右手持注射6S连6号针头尽量从静脉的远端刺人，移动拇指于针头上以固定针头，放开示指和中指，将药液注入，然后拔出针头，用手压迫针眼片刻。 (3)犬；静脉注射用前肢内侧面皮下的头静脉、后肢胫部下1／3的外侧皮下的小隐静脉，可多次重复注射或静脉滴注。 |
<(五)染毒途径最大容积>
对于各种染毒途径的最大容积，以受试的实验动物物种或制剂来确定．一般推荐，染毒最大容积为：①经口20mi／kg(对空腹动物)：②经皮2mi／kg(根据体表面积计算，限于染毒的准确性)；③静脉lml／kg(5min以上)；④肌内注射o.5mi／kg(一个部位)；⑤每眼0.01ml;⑥直肠0.5ML／kg⑦阴道：大鼠0.2ml，兔lml；⑧吸人2mg／L；⑨鼻：猴或犬每鼻孔0.1m1。〉
