丙酮酸脱氢酶复合物的临床表现
PDHC 缺陷是导致线粒体能量代谢障碍最常见的原因之一，同时也是儿童乳酸酸中毒和早发性退行性神经变性病的最常见病因。脑内乙酰辅酶A几乎都来源于丙酮酸，所以PDHC的缺乏常导致多种神经系统损害。按照Robinson等提出的标准，患者的临床表现可分为三级，Ⅰ级：病人出生后早期即患有严重的乳酸血症，PDHC 活性极低，男性患儿多于胚胎时期发病，导致流产、死胎、先天性纹状体发育不全、缺氧缺血性脑病，常于新生儿早期死于乳酸酸中毒。Ⅱ级：乳酸血症较Ⅰ级轻，出生时正常，智力运动及体格发育落后，患儿多于婴儿期死亡，少数存活到十几岁。Ⅲ级：患者乳酸血症较轻，PDHC残存活性多高于20%。E3BP 缺乏患者在神经病理检查中最常见的表现是Leigh 综合征，胼胝体变薄或缺失、基底节对称性坏死性病变；同时E3BP缺乏的病人PDHC 酶的残存活性相对较高。
PDHA1缺乏症的临床表现PDHA1缺陷是丙酮酸脱氢酶缺乏症最常见的原因。由于PDHA1的丝氨酸位点对于整个PDHC酶活性的调节都有重要的作用，所以发生于这个亚单位的突变最多。E1α亚单位缺乏的临床表现在不同的年龄段有一定的差异。在新生儿期患者主要表现为乳酸酸中毒和脑发育不全。严重的新生儿期表现常提示重要的蛋白调节区的异常。一些婴儿期起病的患者在5 岁之前发展成为Leigh 综合征，表现为发育迟缓、惊厥、间歇性无力、共济失调、脑性瘫痪等进行性神经系统病变，并伴有基底节和脑干损害。少数患者起病时较轻，在给予高碳水化合物饮食后出现间歇性的短暂的共济失调，缓慢进展,数年后逐渐发展为Leigh综合征。
PDHA1缺陷为X 连锁遗传性疾病，患者总体男女数量基本相等，但是临床表现差异显著，考虑、与生化缺陷的严重性和基因突变的特异位点有关。男性发病更早更重，表现为胎儿期死亡、新生儿乳酸酸中毒、Leigh综合征和间歇性共济失调。女性患者的临床表现更为复杂，多发畸形较常见，如伴有前额肿块的小头畸形、宽鼻桥、鼻上翻、长人中和鼻翼搧动等。还可见到耳低位，前置肛门，手指、上臂短。合并乳酸酸中毒的女性患者预后不良。女性杂合子临床表现复杂，严重患者于胎儿期～婴儿期死亡，轻型患者终身不发病，一些严重酶缺失的女性患者仍然能够存活，主要决定于X 染色体随机失活的形式。
PDH E1β亚单位缺乏的临床表现Brown 等首先在2个病人中发现E1β亚单位缺乏。该基因缺陷的主要表现为乳酸酸中毒和肌张力低下。
E2亚单位缺乏的临床表现E2缺乏的患者未见有神经系统的改变，主要见于患有胆汁性肝硬化的患者。这些患者多有抗二氢硫辛酸转乙酰化酶的自身抗体。
E3和E3结合蛋白缺陷的临床表现E3和E3结合蛋白的缺陷很少见。所报道的患者父母多为近亲婚配，属常染色体隐性遗传。在三羧酸循环和支链氨基酸代谢中E3也参与其他2个脱氢酶的组成。E3结合蛋白缺乏的男性患者临床表现与、PDHA1 缺陷的男性患者相似，主要表现为体格、智力运动发育落后，肌张力低下、乳酸酸中毒和Leigh综合征。对于乳酸酸中毒合并α-酮酸尿症和血浆支链氨基酸水平增高的患者应高度怀疑E3缺乏。
