胰腺癌研究体内外模型综述
胰腺癌的预后非常差，其致死率基本等同于发病率。在美国，胰腺癌的5年生存率依然只有6%。关键的问题是胰腺癌患者在早期基本无症状，被诊断发现时大多数都处在晚期；全球每年胰腺癌致死的病人超过20万人。
胰腺癌有多种类型，基本上划分成外分泌肿瘤和内分泌肿瘤两种。99%的胰腺癌都属于外分泌型肿瘤，其发病细胞来源于产生消化酶的胰腺细胞，该种类型有分为几种亚型。其中差不多85%为胰腺腺癌，其发源于胰腺导管，而其中的60-70%为胰头癌；另一种相对普遍的亚型是胰腺泡细胞癌，约占5%，类似内分泌类型肿瘤，常常过度产生某种特定类型的分子；囊腺癌在胰腺癌中约占1%，预后相对其他外分泌类型较好；胰胚细胞癌是比较罕见的类型，常发生于儿童；此外还有腺鳞癌、印戒细胞癌、肝样癌、胶样癌、未分化细胞癌、破骨细胞样巨细胞未分化癌。另外还有胰腺黏液性囊性肿瘤常常表现出不同的恶性程度，多数为良性。
研究过程中，为了验证基因的功能，我们常常需要做基因操作（过表达，干扰或者敲除），除了体外细胞水平验证以外，有些研究工作中还会涉及体内研究。由于细胞的不同特点，常常导致基因操作的难易程度不一样。慢病毒是一种非常高效的基因操作工具，不仅在细胞系中具有高效的表现，在做体内实验的时候，也会经常使用，比如原位组织注射研究基因的功能。下面我们就来看一看，胰腺癌研究中体内外模型的选择，以及病毒工具的应用吧～
1、我需要哪种细胞模型？是否易于操作？
在进行体外研究的时常常会采用各种细胞系，到目前为止，全球科学家建立了很多胰腺癌的细胞系，其中以胰腺腺癌为主。下表对主要的一些细胞系做了一个总结：
*更多更全的预实验信息，可咨询当地业务员
2、细胞实验效果不错，那动物实验怎么做？
动物模型可在肿瘤基础性研究和抗肿瘤研究中发挥重要作用。胰腺癌研究中，增殖方向常用的体内模型为裸鼠皮下成瘤，这里就不再赘述了。实验方法可参考出门左拐肝癌的总结文章，肝癌文章看这里～
另外，也可通过转基因动物的方式构建自发性胰腺癌模型。但转基因动物成本高、周期长，使用具有很大的局限性。今天就给大家介绍的一个厉害的：利用大热的CRISPR/Cas9技术，直接向小鼠体内原位胰腺腺管注射Cre慢病毒，有效敲除基因后导致肿瘤形成。
3、体内外模型选好了，那么我的实验需要使用哪种慢病毒载体对基因进行操作呢？
启动子、荧光标记、抗性标签是我们选择载体需要考虑的三大要素。实验不同，这些元件也需要相应变化。对于胰腺癌研究来说，若想实现组织特异性表达，可使用Insulin1、Insulin2、pdx1等胰腺组织特异性启动子。按例祭出神图一张，定制你的专属载体，就是这么简单！
4、参考文献
【1】Li, J., et al. "Downregulated miR-506 expression facilitates pancreatic cancer progression and chemoresistance via SPHK1/Akt/NF-κB signaling." Oncogene (2016).
【2】Xu, Wei, et al. "Mutated K-ras activates CDK8 to stimulate the epithelial-to-mesenchymal transition in pancreatic cancer in part via the Wnt/β-catenin signaling pathway." Cancer letters 356.2 (2015): 613-627.
【3】Jiao, Feng, et al. "Elevated expression level of long noncoding RNA MALAT-1 facilitates cell growth, migration and invasion in pancreatic cancer." Oncology reports 32.6 (2014): 2485-2492.
【4】Zhou, J., et al. "Anti-angiogenesis by lentivirus-mediated small interfering RNA silencing of angiopoietin-2 gene in pancreatic carcinoma." Technology in cancer research & treatment 10.4 (2011): 361-369.
【5】dong Li, Hai, et al. “STAT3 knockdown reduces pancreatic cancer cell invasiveness and matrix metalloproteinase-7 expression in nude mice.” PLoS One 6.10 (2011): e25941.
【6】 Chiou, Shin-Heng, et al. "Pancreatic cancer modeling using retrograde viral vector delivery and in vivo CRISPR/Cas9-mediated somatic genome editing." Genes & development 29.14 (2015): 1576-1585.
