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世界首个接受基因编辑猪肾脏移植的患者去世,存活时间未超两个月

2024.5.13

  2024年3月21日,哈佛大学麻省总医院的一个医疗团队宣布,他们首次将经过CRISPR基因编辑的猪肾脏移植到了一位活人患者体内。该患者名为Richard Slayman,现年62岁。

  研究团队于2024年3月16日完成了这项里程碑式异种移植手术,手术后不久,这个基因编辑的猪肾脏在他体内就开始产生尿液,他的病情也得到了持续改善,已经能够停止透析。

  2024年5月11日,哈佛大学麻省总医院宣布,Richard Slayman在接受基因编辑的猪肾脏移植近两个月后死亡。

  麻省总医院的移植团队在声明中表示,对Richard Slayman的去世深感悲痛,并向他的家人表示哀悼。声明中显示,没有任何迹象表明该患者是因器官移植而死亡。

  Richard Slayman的家人感谢了麻省总医院移植团队,移植团队付出了巨大的努力进行了成功的异种移植,让Slayman和家人又多相聚了7周时间,这段时间的记忆将留在我们的脑海和心中。Slayman接受手术的部分原因是为了给成千上万需要器官移植的人带来生存的希望。而他实现了他的这个目标,他的希望和乐观将永远存在。

  Richard Slayman多年来患有糖尿病和高血压,已在麻省总医院接受了十多年的治疗,在肾脏衰竭后,他接受了7年的透析治疗,在2018年,他还曾移植了一个人类肾脏,然而这个移植肾脏在5年衰竭。此时他再等待一个配型成功的人类肾脏至少需要再等五六年,而他的病情显然等不起。

  近年来,基因编辑的猪器官开始被移植到人体内,例如,马里兰大学医学院在2022年和2023年将基因编辑的猪心脏移植到了两个活人体内,分别延长了患者2个月和40天的寿命。

  此次移植的基因编辑猪肾脏,来自eGenesis公司开发的基因编辑猪,该公司由基因编辑先驱乔治·丘奇(George Church)、杨璐菡等人创立于2015年,此次移植的猪肾脏,敲除了3个猪基因,敲入了7个人类基因,还敲除了猪基因组中的存在的内源性逆转录病毒序列。

  

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  移植使用的尤卡坦迷你猪

  此次异种移植手术中使用的基因编辑猪共进行了69处基因编辑,eGenesis公司于2023年10月在 Nature 上发表的临床前研究显示,该基因编辑的猪肾脏在移植后让食蟹猴存活了超过两年时间(758天),这项研究为基因编辑猪器官进行人类临床试验奠定了基础。

  具体来说,该基因编辑猪敲除了会引起排异反应的表达聚糖抗原的3个猪基因(GGTA1、CMAH和B4GALNT2L),敲入了7个人类基因以减少灵长类免疫系统的对抗,这7个人类基因包括补体相关的CD46和CD55、凝血相关的THBD和PROCR、先天免疫相关的CD47,抑制缺血再灌注损伤、细胞凋亡和炎症的TNFAIP3和HMOX1。还让猪基因组中所有的内源性逆转录病毒基因的所有拷贝失活。


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