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免疫细胞-抗原提呈细胞

2021.12.03

  (一)抗原提呈细胞的概念 抗原提呈细胞(APC)指能够摄取、加工处理抗原,并将抗原信息以和MHC分子结合形式提呈给T细胞的一类细胞。T细胞不能识别游离抗原,只能识别被APC加工提呈并与MHC分子结合的抗原肽。树突细胞和单核-巨噬细胞能够通过MHC Ⅱ分子提呈外源性抗原肽,被称为专职APC,所有有核细胞均能通过MHC I类分子向CD8+T细胞提呈抗原,因此可被认为是广义的APC。

  (二)抗原提呈细胞的种类 通常讲,APC是既表达MHC Ⅱ类也表达MHC I类分子的细胞,可通过MHC Ⅱ类分子抗原肽复合物激活CD4+T细胞,也能通过MHC I类分子抗原肽复合物激活CD8+T细胞。这类APC被称为专职抗原提呈细胞。专职APC组成性表达MHC Ⅱ类分子、共刺激分子和黏附分子,具有强效的抗原摄取、加工、处理与提呈功能,主要包括树突细胞、单核-巨噬细胞以及活化的B细胞。

  1.树突细胞(DC) 是功能最强的专职APC,能够刺激初始T细胞增殖,是适应性T细胞免疫应答的始动细胞。根据来源,DC可被分为髓系DC和浆细胞样DC(pDC)两类。除了抗原提呈功能外,pDC在受到病毒刺激后可释放大量Ⅰ型干扰素发挥抗病毒作用。

  2.单核-巨噬细胞 可吞噬和清除病原微生物,其表面的补体受体和Fc受体可增强其吞噬作用。IFN-γ可显著促进单核-巨噬细胞杀灭被吞噬的胞内寄生菌如结核分枝杆菌。单核-巨噬细胞可通过模式识别受体(PRR)识别病原体相关的模式分子(PAMP)而被激活,分泌炎症细胞因子和炎症介质,启动固有免疫应答。

  3.B细胞 无吞噬功能,主要通过BCR识别、结合、内化抗原。B细胞主要向CD4+Th细胞提呈抗原。

  4.非专职APC 包括皮肤成纤维细胞、胸腺上皮细胞、甲状腺上皮细胞、脑胶质细胞、胰腺β细胞和血管内皮细胞等,它们不能组成性表达MHC Ⅱ类分子,抗原提呈功能较弱。在IFN-γ等细胞因子的作用下,非专职APC可表达MHC Ⅱ类分子、共刺激分子和黏附分子,获得增强的抗原提呈能力。

  (三)外源性抗原的提呈 外源性抗原(来自细胞外的抗原物质)在被APC摄取加工后,所产生的抗原肽(13——18个氨基酸残基)与MHC Ⅱ类分子结合形成复合物并被转运到APC的表面,将抗原肽提呈给CD4+T细胞。外源性抗原的提呈主要发生在APC。抗原的交叉提呈是指外源性抗原经MHC I类分子提呈给CD8+T细胞或内源性抗原经MHC Ⅱ类分子提呈给CD4+T细胞的抗原提呈形式。

  (四)内源性抗原的提呈 内源性抗原(来自细胞内病毒基因编码的蛋白和肿瘤抗原等)在胞质中被蛋白酶体降解为含8——12个氨基酸残基的多肽,此多肽由抗原加工相关转运物(TAP)转运到内质网中后与MHC Ⅰ类分子α链和β2m结合形成抗原肽-MHC I类分子复合物,此复合物经高尔基体转运至细胞膜表面,供CD8+T细胞识别结合。内源性抗原提呈可发生包括专职APC在内的所有有核细胞。

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