Eltanexor治疗MDS的去甲基化药物最新临床数据发布
6月9日，德琪医药合作伙伴Karyopharm Therapeutics在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了eltanexor治疗去甲基化药物（HMA)难治的骨髓增生异常综合征（MDS）的最新临床数据。
该试验为一项I/II期临床研究，旨在评估单药eltanexor治疗较高危的MDS患者，即根据国际预后评分系统（IPSS）评估为中危-2或高危MDS患者，且骨髓原始细胞比例为5-19%。试验入组的患者分为两个剂量组进行评估：每天10mg(n=5)和20mg(n=10)，每周5天，28天为一个周期。
在入组的20例患者中，15例患者疗效可评估。结果显示，在可评估疗效的患者中，7例（47%）获得骨髓完全缓解（mCR），5例（33%）疾病稳定(SD), 总疾病控制率（mCR+SD）达80%（所有入组患者的总疾病控制率为60%）。在10mg剂量组中（n=5），所有患者均有临床获益，3例（60%）达到骨髓完全缓解，2例（40%）疾病稳定。在20mg剂量组中（n=10），4例（40%）达到骨髓完全缓解，3例（30%）疾病稳定。15名患者中有4例患者获得血液学改善（HI），脱离输血依赖至少8周以上，其中2例患者获得三系血液学改善。骨髓完全缓解患者（n=7）的总生存期显著优于未达到骨髓完全缓解的患者（n=8），中位总生存期分别为11.86个月和 8.67个月（风险比[HR]=0.27，p=0.05），同时显著优于疾病进展（PD）患者的总生存期（n=3，中位总生存期3.15个月，风险比[HR]=0.23，p=0.04）。获得疾病控制的患者（n=12）比疾病进展的患者（9.86 vs 3.15个月，风险比[HR]=0.38，p=0.09）有更长的中位总生存期。血液学改善的患者的中位总生存期为10.58个月。
去甲基化药物难治的MDS患者治疗选择有限且预后较差，中位总生存期（mOS）仅为4-6个月。Eltanexor是新一代口服XPO1抑制剂，在临床前研究中显示出较塞利尼索（第一代XPO1抑制剂）更强的抗肿瘤活性及更低的血脑屏障渗透。因此，eltanexor可以实现更好的给药频次，同时减轻中枢性恶心。
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