巨人症的发病机制
巨人症的临床特征是由GH及其靶激素IGF-1持续过度分泌所致。GH分泌受下丘脑激素的双重调节，GH释放激素（GHRH）刺激GH分泌，而生长抑素(SS)抑制其分泌。
GH垂体分泌GH细胞增生或腺瘤、腺癌。过度分泌患者垂体的基本形态学改变为腺垂体分泌GH细胞数目增多，最常见的病理改变为界限明确，但无包膜的垂体GH细胞腺瘤，少数为垂体GH细胞增生。垂体非肿瘤部分的GH分泌细胞的数目及分布正常。引起垂体GH细胞增多的病变可位于下丘脑、垂体、甚至颅外，导致巨人症者大多为原发性垂体肿瘤。
此外下丘脑生长激素释放激素（GHRH）分泌过多。下丘脑GHRH瘤及异位GHRH瘤不但能引起垂体GH细胞增生[5]，还可以引起GH瘤。故GHRH是产生垂体肿瘤的病因之一。体外实验表明，GHRH刺激GH腺瘤细胞生长[6-8]，提示在这些肿瘤细胞上存在GHRH受体。GH瘤的瘤外垂体组织在病理上并无增生，这不支持下丘脑激素过度刺激是垂体瘤形成的学说；但有可能是由于GH通过短环负反馈抑制GHRH对瘤旁组织的增生作用。已证实单纯过量的GHRH慢性刺激转基因小鼠能导致肿瘤形成。但在散发性GH瘤中，超量GHRH导致垂体腺瘤及GH细胞增生的情况少见。
近几年来异位生长激素分泌肿瘤，如肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等。报道了数例无垂体肿瘤，但有胰腺、肺、肾上腺、乳腺、卵巢和神经节等部位肿瘤的肢端肥大症患者。经过手术切除这些肿瘤后，GH过度分泌状况以及由此产生的临床表现也随之缓解。尽管垂体外肿瘤很少产生和分泌GH[9]，但这些垂体外肿瘤大多数能分泌GHRH，如血浆中检测到GHRH即可确诊[10]。在罕见的先天性垂体增生的巨人症患者中，也可检测出GHRH[11]。异源性GHRH分泌的患者其垂体常常增生，头部CT扫描及MRI检查能发现垂体增大[10]，但一般无肿瘤。
