盐酸罗匹尼罗片的药理毒理
药理
罗匹尼罗是非麦角碱类多巴胺受体激动剂，体外试验显示对多巴胺受体有高度选择性，对多巴胺D2、D3受体有内在活性，与D3受体的亲和力高于与D2、D4受体的亲和力。与D3受体的高亲和力与治疗帕金森氏病之间的关系不明。
体外试验显示罗匹尼罗对阿片受体有中度选择性。罗匹尼罗及其代谢产物与D1、5-HT1、5-HT2、苯二氮卓类、GABA、M、α1、α2和β-肾上腺素受体的亲和力小。
罗匹尼罗治疗帕金森氏病的确切作用机制不明，但认为与其激动大脑尾状核突触后D2受体有关。多种动物试验显示罗匹尼罗可以增强帕金森氏病动物模型的运动功能，尤其是当由1-甲基4-苯-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）神经毒素破坏灵长类动物黑质纹状体多巴胺能上行通路出现病损，从而诱发动物的运动缺陷，使用罗匹尼罗后可以减轻动物的运动损伤。
毒理
（1） 急性毒性
大鼠和小鼠口服给予盐酸罗匹尼罗的LD50分别为867和662mg/kg，远远高于临床使用剂量，服药后的临床症状与中枢神经系统多巴胺受体激活的发应一致。其主要代谢物的毒性明显小于盐酸罗匹尼罗的毒性。
（2）长期毒性
进行了大鼠6个月和12个月，恒河猴12个月口服罗匹尼罗的长期毒性研究。结果显示罗匹尼罗，高剂量组，即15mg/kg/day，体重获得降低。临床症状主要在给药后的9天内。观察到一些小的病理学的改变，包括睾丸和卵巢的改变，可能和泌乳素受到抑制有关。
罗匹尼罗慢性毒性研究中观察到的主要毒性反应可能与多巴胺受体的激动引起有关。
（3）致突变研究
细菌回复突变试验、哺乳动物培养细胞的染色体异常试验和小鼠微核试验均为阴性结果，罗匹尼罗无致突变毒性。
（4）生殖毒性研究
在雌性大鼠交配前，交配期和妊娠期给药，结果发现剂量≥50mg/kg/day时（相当于人最大推荐服用剂量的8倍），罗匹尼罗会影响受精卵着床，原因可能是罗匹尼罗减少了催乳素的分泌有关。但在人类，影响受精卵着床的是绒毛膜促性腺激素而不是催乳素。在妊娠早期（催乳素依赖期，0-8天）服用低剂量（5mg/kg）罗匹尼罗的大鼠动物试验中，当最大剂量达到100mg/kg/day时（相当于人最大推荐服用剂量的40倍），大鼠的生殖能力未受影响。
