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Nature头条：阿尔茨海默氏症的“天然”防护
来自deCODE基因解码公司(deCODE genetics)的研究人员及其基因泰克(Genentech)公司的同事们发现了一种可以防止阿尔茨海默氏症(AD)和老年人认知能力衰退的β淀粉样前体蛋白(APP)基因的变异体。研究结果还表明了年龄有关的认知能力下降与迟发性形式阿尔茨海默氏症(引起痴呆症的最常见原因)之间的联系。相关论文发布在7月11日的《自然》(Nature)杂志上，并被选为Nature网站的头条新闻。
研究的主要作者、deCODE Genetics的首席执行官Kari Stefansson说：“我们的研究结果表明迟发性阿尔茨海默氏症有可能代表了更普遍的年龄相关的认知能力衰退的一种极端。同样重要的是，这些数据支持了某些阿尔茨海默氏症的药物开发项目，其中一些已进入到了人类临床试验阶段。”
阿尔茨海默氏症是一种与β-淀粉样蛋白的生成和累积相关的渐进性神经退行性疾病。β-淀粉样蛋白由β淀粉样前体蛋白APP水解而来。尽管有几种突变形式的APP基因与早发性、侵袭形式的阿尔茨海默氏症相关，当前支持基因突变在更常见的迟发性形式疾病中作用的数据仍相当有限。
在搜寻与阿尔茨海默氏症相关的APP基因的低频变异的过程中，deCODE的科学家们发现了来自1795名冰岛人全基因组序列数据中的一个突变的显著关联。研究小组证实相比于患者，这种突变在研究的老年对照群体中明显更为常见，表明这种突变赋予了对该疾病的防护。
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Genentech研究小组随后利用体外检测野生型APP细胞和富含突变等位基因A673T的APP蛋白的细胞验证了这些发现。他们证实在A673T细胞中β-淀粉样蛋白生成减少。
Stefansson 说：“我们的遗传数据表明这种突变可以防止阿尔茨海默氏病。我们的研究发现和Genentech所做的体外研究工作提供了原理上的证明阻断APP的 BACE1裂解可以防止阿尔茨海默氏症，为展开BACE1抑制剂药物开发项目的制药公司提供了更多的信心。”
为了研究这一保护性突变与一般认知能力衰退之间的联系，该研究小组还检测了年龄在85岁的认知能力未受损伤的冰岛对照群体中这一突变的频率。
进一步地扩展这项工作，研究小组利用7种检测对年龄为80-100岁的突变携带者和非携带者进行了认知功能调查。研究小组发现携带者与非携带者之间存在显著的统计学差异，突变携带者的评分表明具有更好的认知力。在排除已知的阿尔茨海默氏症病例后，研究人员再次发现携带者具有更好的认知功能，表明这一突变的保护效应扩大到了一般的老年人中。
Stefansson 说：“这些数据意味着一般的认知能力衰退与迟发性阿尔茨海默氏症共享了生物信号。它也表明阿尔茨海默氏症的治疗方法可能使那些没有携带保护性突变，也没有罹患阿尔茨海默氏症的老年人受益。”
渐进性神经退行性阿尔茨海默氏症是痴呆症最常见的一种形式。累及了全球4-8%的老年人群。阿尔茨海默氏症的神经病理学特征是大脑海马和皮层灰质存在细胞外淀粉样斑块和细胞内神经纤维缠结。
在65岁后年龄特异性阿尔茨海默氏症的发病率翻了近乎一番，导致90岁以上人群超过25%的发病率。
