血清肝纤维化指标在慢性肝病中的临床分析
李文全，曹春晓，杨 琦，姚 玲 （宜宾市第二人民医院，四川宜宾 644000）
[摘要] 目的：探讨联合测定血清透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）及Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）对慢性肝炎肝纤维化的诊断意义。方法：采用放射免疫分析法检测143例肝病患者的HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C，并与30例健康体检者对比。结果：各组肝病四项纤维化指标较对照组有明显升高。结论：联合测定HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C对肝纤维化的诊断有较高的临床价值，并适合于动态观察肝病的进展，对肝病的预后有一定的指导意义。
[关键词] 肝纤维化；透明质酸；层黏蛋白；Ⅲ型前胶原；Ⅳ型胶原
[中图分类号] R575.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2009）07（b）-０50－０2
Clinical analysis of serum hepatofibrosis indices in the patients with choronic hepatic disease LI Wenquan,CAO Chunxiao,YANG Qi,YAO Ling （The Second People′s Hospital of Yibin City,Yibin 644000,China） [Abstract] Objective:To investigate the significance of combined testing aminoterminal propeptide of hyalurnoic acid(HA)、laminin(LN)、precollagen type Ⅲ(PCⅢ) and collagen type Ⅳ（Ⅳ-C）in the chronic hepatitis with hepatic fibrosis.Methods:Serum HA,LN,PCⅢ,Ⅳ-C of 143 patients with hepatic disease were examined by radioimmunoassay and the results were compared with those of 30 healthy people. Results: Four fibrosis indices of liver disease in each group had significantly increased than the control group. Conclusion: Combined testing HA,LN,PCⅢ and Ⅳ-C is helpful for clinical diagnosis of hepatic fibrosis, and suitable for dynamic observation of the progress of hepatic disease. It is guide significance for prognosis of hepatic disease.
[Key words] Hepatic fibrosis;HA;LN;PCⅢ;Ⅳ-C
肝纤维化是肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏内纤维结缔组织异常增生所致的病理过程是各种慢性肝病的共同病理过程，也是发展为肝硬化的必经之路。提高肝纤维化的诊断并及时干预，有利于肝病的预后。本文对我院门诊及住院的143例肝炎、肝硬化患者的HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C四项肝纤维化指标进行分析，探讨它们对肝纤维化诊断的临床意义。
1资料与方法
1.1 临床资料
收集我院2008年11月～2009年4月的门诊及住院患者共143例。其中男性100例，女性43例，年龄16～78岁，平均43岁，按2000年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准进行临床分型[1]，慢性肝炎轻度36例，中度55例，重度30例，肝硬化22例，对照组30例。
1.2 试剂与方法
空腹抽取血5 ml，及时分离血清，-20 ℃保存，1周内测定血清的HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C，试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，使用西安二六二厂生产的XH-6020，γ-放射免疫计数器分析。
1.3 统计学处理
各项指标用 (x±s)表示，用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果各组肝病HA、PCⅢ较正常对照组均升高，在轻、中度肝病患者LN、Ⅳ-C升高不明显，在重度及肝硬化患者HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C四项指标均明显升高（P<0.05），差异有统计学意义。
3 讨论
肝纤维化是肝脏弥漫性、过量的细胞外基质沉积，是细胞外基质（ECM）合成多（或）降解不足的直接结果[2]，是肝硬化的前期病理阶段，是肝脏受到慢性损伤时，ECM可逆性沉积的创伤愈合过程。尽早发现肝纤维化并及时抗纤维化治疗能减少肝硬化的发生，改善肝病患者的预后。HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C均为细胞外基质，在肝纤维化的发展过程中，参与胶原纤维的成分（Ⅳ-C、PCⅢ）、蛋白多糖（HA）及参与基质组成的非胶原结构的黏连糖蛋白（LN）均明显增加。研究表明，HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C水平变化与肝纤维化的活动水平、程度及肝损伤程度有密切关系，作为肝纤维化的非创伤性诊断有重要意义[3-4]。
作为肝纤维化的血清学指标，其机制各不相同。HA是人体基质的重要成分之一，主要是肝内代谢，参与基质中蛋白多糖的形成，还影响细胞迁移、分化、细胞间相互作用及淋巴细胞、巨噬细胞的功能。四种指标中以HA最敏感，它是一种蛋白多糖，是维持间质胶体性的重要成分，主要由肝间质成纤维细胞合成，摄取和降解在内皮细胞中完成。肝脏受损时，肝脏中的蛋白多糖成分增多，反应了肝窦内间质细胞增生致HA合成增多，肝血流受阻使肝窦内皮细胞受损致HA摄取和降解减少[5]，使血中的HA增加。以上表明血清中的HA水平能反应肝脏纤维化的活动性及肝损伤及程度。PCⅢ是细胞外基质的主要成分，能反应肝脏Ⅲ型胶原的合成代谢，在纤维化早期可增高[6]，因此，PCⅢ的增高间接反映了肝脏Ⅲ型胶原的合成加速。文献中报道在肝硬化晚期因纤维合成与增生不如初期活跃，PCⅢ可较前降低[7]。本文资料显示，在各型肝病中HA及PCⅢ均增高，随肝病程度加重增高更明显，而PCⅢ在肝硬化期增高不如肝病重度期，说明在肝硬化时PCⅢ的诊断价值有所下降。Ⅳ-C是基膜的主要组成成分之一，正常肝血窦周围缺乏基膜构造，而在肝纤维化时Ⅳ-C显著增加，与LN一起参与基膜的形成和发展。它能较好地反映肝炎向纤维化发展的过程和程度。LN在肝脏中与Ⅳ-C、硫酸己酰肝素等共同组成基底膜；在肝纤维化、肝硬化的发展过程中，LN合成增加并沉积于Disse间隙中，与Ⅳ-C结合形成“血窦”毛细血管化，影响组织与血液问的营养和代谢的转换，导致肝功能障碍，其水平在窦周纤维化时即明显升高，可作为肝纤维化的诊断指标，LN血清水平与肝纤维化程度及门脉-肝静脉压力梯度有关[8]，这些指标分别从不同角度反映肝纤维化程度的变化，因此联合检测可以提高肝纤维化诊断的准确性及可靠性。
本文结果表明，随着肝病程度的加重，HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C的增高越明显，说明慢性肝炎患者随着病程的进展，病情的加重，肝纤维化程度增加。而肝硬化尤其以HA增高为主，说明HA增高水平与肝病的严重程度成稳定的正相关，提示可以将HA作为观察肝纤维化的常规指标。目前肝穿刺病理组织学检查是判断肝脏炎症、纤维化的金标准，但由于其为有创的检查，多数患者不接受多次穿刺而不利于动态观察，且存在取材的部位、标本多少的抽样误差。而影像学检查对肝纤维化的诊断难以定量化，因此联合检测血清肝纤维化指标对慢性肝病纤维化的诊断及观察病情演变有重要的临床意义，且安全、简便易行。
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