治疗肾病，Iptacopan临床结果积极
2021年6月6日，诺华（Novartis）公司宣布，其潜在“first-in-class”在研疗法iptacopan（LNP023），在治疗IgA肾病（IgAN）与C3肾小球病（C3G）患者的两项2期临床试验获得积极结果。在治疗IgAN患者的临床试验中，iptacopan达到试验的主要终点，显著降低了患者的蛋白尿水平，并表现出稳定患者肾功能的趋势。在治疗C3G患者的试验中，iptacopan也达到了稳定患者肾功能的效果。
Iptacopan是一种口服特异性替代补体途径因子B抑制剂，能高效抑制补体替代通路中因子B。它可能在治疗多种替代通路功能异常导致的疾病同时，不影响其它补体通路介导的对微生物入侵的免疫反应，降低患者受到感染的风险。此前它在治疗C3肾小球病患者的2期临床试验中获得积极中期临床结果，显著降低C3G患者的蛋白尿水平。2020年12月，iptacopan获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），它同时还获得罕见儿科疾病认定，治疗C3肾小球病。
IgA肾病是导致慢性肾脏病和肾功能衰竭的主要病因，是一种与进行性肾损伤相关的慢性、进行性自身免疫性疾病。IgA肾病患者的主要特点是存在循环和肾小球免疫复合物。IgA肾病进展会伴发肾小球硬化、肾间质纤维化、肾功能不全、蛋白尿和高血压。其中50%的IgA肾病患者在30年内会发展为终末期肾病，严重影响患者的生活质量。
▲因子B抑制剂可以用于治疗多种补体驱动的肾病（图片来源：诺华官网）
随机双盲、安慰剂对照、平行分组的2期临床试验共入组112例IgAN患者，旨在研究iptacopan治疗IgAN患者的有效性与安全性。该试验达到主要终点，结果显示出iptacopan能够剂量依赖性地减少IgAN患者的蛋白尿(p=0.038)，蛋白尿是与肾衰竭进展相关的替代生物标志物。在90天时，与安慰剂相比，接受最高剂量200 mg每日治疗两次的试验组，患者蛋白尿预计减少23%。此外，iptacopan还表现出稳定肾功能的趋势。
C3G是原发性肾小球肾炎的一种超罕见和严重形式，以补体失调为特征。约50%的患者在10年内进展为终末期肾病（ESRD），50-70%的患者在肾移植后出现疾病复发。
在C3G患者中进行的开放标签2期临床试验的最新中期分析数据显示，通过对估计肾小球滤过率（eGFR）斜率变化的评估，使用每日两次200 mg的iptacopan治疗可稳定患者肾功能，eGFR是肾脏清除功能的关键指标。并且，在一项长期扩展研究中，7例接受iptacopan治疗长达25周患者eGFR持续表现稳定，这表明延长iptacopan治疗时间可能延缓，甚至预防肾衰竭的发生。
“越来越多的新数据表示，iptacopan具有靶向这些罕见肾病中关键驱动因素的潜力。”诺华全球药物开发负责人和首席医学官John Tsai博士表示。基于这些结果，诺华已经启动在IgAN患者中进行的3期临床试验，在C3G患者中进行的3期临床试验也将在今年启动。
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