Nature：揭示结缔组织持续激活导致纤维化疾病的分子机制
在一项新的研究中，来自德国、瑞士、美国、澳大利亚和奥地利的研究人员破解了一个分子网络，这在未来可能为治疗器官瘢痕提供一种新的方法。这些结果表明蛋白PU.1导致结缔组织的病理性沉积。相关研究结果于2019年1月30日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“PU.1 controls fibroblast polarization and tissue fibrosis”。论文通讯作者为德国纽伦堡大学的Andreas Ramming博士。
在诸如系统性硬化病之类的结缔组织疾病（统称为纤维化疾病）中，结缔组织细胞的过度激活导致组织硬化和受影响器官内的瘢痕形成。原则上，这些疾病可以影响任何器官系统，并且经常导致器官功能的破坏。结缔组织细胞在健康个体的正常伤口愈合中起关键作用。然而，如果结缔组织细胞的激活不能被关闭，那么纤维化疾病就会发生，在这类疾病中，大量的基质在组织中沉积，从而导致受影响组织形成瘢痕和遭受功能障碍。迄今为止，科学家们还没有充分理解为何修复过程在纤维化疾病中发生故障。
这些研究人员如今能够破解出一种负责持续激活结缔组织细胞的分子机制。在实验研究中，他们着重关注蛋白PU.1。在正常的伤口愈合中，身体抑制PU.1的形成，从而使得在正常的愈合过程结束时，这些结缔组织细胞能够返回到静止状态。
Ramming博士解释道，“我们能够证实PU.1在皮肤、肺部、肝脏和肾脏的各种结缔组织疾病中被激活。PU.1结合到结缔组织细胞中的DNA上，对它们进行重编程，从而导致组织成分长时间沉积。”
PU.1并不是参与纤维化的唯一因子，这是因为参与瘢痕组织沉积的因子已在过去被确定出。然而，如今发现的是，PU.1在控制这种过程的因子网络中起着核心作用。Ramming博士解释道，“PU.1就像管弦乐队中的指挥。如果把它拿走，那么整个音乐会就完蛋了。”这种方法已用一种实验性药物进行了测试，这使得抑制PU.1的临床试验有望很快启动，以便最终更好地治疗纤维化疾病。
