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hcmv病毒或可被科学家用于开发抗癌疗法

2020.1.09

  人巨细胞病毒( human cytomegalovirus,HCMV)是疱疹病毒家族中基因组最大的成员,可编码200多种蛋白质。HCMV感染宿主范围较窄,以人类为宿主,尚无感染动物模型。HCMV裂解复制增殖较缓慢,周期较长,除形成核内包涵体,HCMV具有能引发核周和细胞质包涵体产生和细胞肿胀(巨细胞)的特性,并因而得名。根据基因组和表型异质性的不同,HCMV可分为多种毒株,虽然病毒株之间存在一定的抗原变异,但并不具有临床重要意义。

  仅在英国,HCMV就感染了50-60%的人口。据报道,在菲律宾和乌干达等发展中国家,HCMV感染率高达100%。 更重要的是,一旦被感染,你可能一辈子都带着它。 然而,尽管HCMV会引起各种健康问题,但对这种病毒的研究也有助于我们利用人类免疫系统的力量来治疗某些类型的癌症。 资料来源:HCMV通过尿液、血液、唾液和母乳等体液传播,估计每年有1%的感染风险 据估计,每200个婴儿中就有一两个出生于HCMV 多达20%在子宫内感染HCMV病毒的婴儿会死亡。据估计,HCMV可导致高达12%的新生儿感音神经性听力损失和10%的脑瘫病例。

  如果母亲在怀孕期间第一次受到感染,流产、死产和胎儿肾积水的风险也会增加,这是一种导致胎儿液体异常积聚的严重情况。

  HCMV感染也对儿童和成人构成重大风险。 它是艾滋病患者、接受器官和骨髓移植的患者以及接受癌症化疗的患者常见的死亡和疾病原因。

  免疫控制和癌症

  那么,如果HCMV能造成如此严重的问题,为什么没有很多人听说过HCMV?对我们大多数人来说,这不会造成问题。 如果你的免疫系统发育完全,功能正常,你的身体就能控制病毒。 这解释了为什么HCMV会导致先天性缺陷——胎儿和新生儿没有完全发挥功能的免疫系统,因此病毒可以复制并导致疾病。

  HCMV病毒复制在免疫系统完全正常的人群中得到控制 然而,这种病毒已经感染人类1.8亿年了。在此期间,它进化出许多机制,使其能够特异性地逃避或更恰当地“调节”免疫系统。 这意味着身体不能完全根除HCMV感染,所以它会导致持续感染。 在大多数情况下,HCMV只有在感染者的免疫系统受损时才会引发疾病。

  自从HCMV于1954年首次被分离以来,研究人员一直在实验室研究这种病毒以及免疫系统对它的反应。 他们发现对控制HCMV感染很重要的免疫细胞是一种叫做自然杀伤细胞的白细胞 研究表明,缺乏这些血细胞的人经常患有明显的HCMV病。

  1956年分离出第二株HCMV菌株,成为HCMV的重要研究内容 然而,在1996年,40年后,这种病毒显然与HCMV的其他“实验室菌株”和临床上刚刚分离的病毒样本有显著的遗传差异

  对此的一个可能解释是,尽管免疫系统对控制体内的HCMV至关重要,但它并未得到完全控制 因此,一些基因不再处于选择压力之下,最终导致基因组的一部分缺失。 进一步的研究表明,在一些实验室菌株中,HCMV基因缺失的五种产物调节自然杀伤细胞对病毒的反应 HCMV编码基因之一UL141具有惊人的效果——它可以抑制大约70%的自然杀伤细胞。

  目前,研究人员知道有16个HCMV基因调节自然杀伤细胞,这有助于科学家理解这些血细胞的功能 这很重要,因为自然杀伤细胞擅长识别肿瘤细胞和病毒感染细胞。 自然杀伤细胞摧毁肿瘤细胞的能力——以及我们对这些细胞如何识别其靶点的深入理解——促使科学家们研究自然杀伤细胞在免疫疗法中的临床功效。 目前,正在开发新的治疗方法,希望自然杀伤细胞的抗肿瘤靶向能力可用于治疗癌症,如急性髓系白血病。

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