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血细胞发生的阶段

2022.8.28

   各种血细胞都起源于由间充质发生的多能干细胞。由它逐步分化成多种血细胞。血细胞的发生可以划分为三个阶段:多能造血干细胞,造血祖细胞和造血细胞(见表)。

  多能造血干细胞 胚胎早期发生于卵黄囊壁的间充质。随后,经血液迁入肝、脾、胸腺和骨髓等造血器官。在造血器官中增殖、分化为造血祖细胞和持续地产生各种血细胞。同时通过有丝分裂和自我复制以保持造血干细胞自身数量的相对恒定。60年代初期,发现将正常小鼠的骨髓细胞输注给受致死剂量X射线照射小鼠,经8~10天后,接受照射的小鼠的脾上生成了肉眼可见的、由骨髓红细胞系、粒系、巨核细胞-血小板系细胞或三者混合组成的脾结节。每个脾结节中的细胞都源于单一细胞的增殖与分化。这类生成脾结节的原始细胞叫做脾结节生成细胞。它在被照射的受体小鼠内不仅能重建髓系细胞,同时,还能重建淋巴组织中T、B淋巴细胞,因而,脾结节生成细胞具备了多能造血干细胞的基本特性。它是发现最早的造血干细胞,也是迄今唯一能测试的造血干细胞。多能造血干细胞的基本特征有4个:①细胞数量少,约占骨髓有核细胞总数的千分之一(小鼠);②主要存在于造血组织中,只有少量循环于外周血液;③具有多向分化的能力;④具有自我复制的能力。自我复制和多向分化是两个最基本的特性,是机体保持正常造血功能的主要条件。多能造血干细胞的形态结构与小淋巴细胞相似,但有4点与小淋巴细胞不同:①核外形不如小淋巴细胞整齐,没有深陷的缺刻;②染色质细,呈弥散状(小淋巴细胞均多粗大,呈块状);③核仁大而明显;④没有内质网、高尔基器和溶酶体。

  造血祖细胞 多能造血干细胞分化为多能造血祖细胞和各系造血祖细胞,它们只能朝着一个方向分化,在调节因子的作用下,进行有限的细胞增殖活动。祖细胞已能对调节因子起反应,可能已具有相应的细胞表面受体。

  ①红系祖细胞:促红细胞生成素主要作用于红系祖细胞。可以影响这些细胞的增殖活动,刺激血红蛋白的合成,并推进向红细胞成熟。70年代初人们用含有红细胞生成素的血浆凝块,培养出红系细胞集落。提高培养体系中的红细胞生成素浓度和延长培养时间,则可以生成由更多红系细胞组成的大型或暴增型集落。

  ②粒系祖细胞:动物和人的造血细胞在适当的集落刺激因子作用下,可以在体外琼脂或甲基纤维素培养体系中生成主要由粒系细胞、单核-巨噬细胞或两者混合组成的集落。在上述体外培养条件下生成的集落,也是起源于单一细胞,这种细胞叫做粒系祖细胞或粒细胞-巨噬细胞集落生成细胞。值得注意的是,在这种情况下粒系祖细胞只能分化发育为中性粒细胞或单核-巨噬细胞。此外嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞也有它们各自的祖细胞。

  ③巨核细胞-血小板系的祖细胞:造血干细胞在向巨核细胞方向分化中,也存在着巨核系祖细胞阶段。体外培养小鼠骨髓细胞,在巨核细胞集落刺激因子的作用下,可产生巨核细胞集落。证明巨核细胞也由相应的祖细胞发育形成。

  ④淋巴系祖细胞:经体外培养初步证明了它们也有祖细胞阶段。B淋巴系祖细胞和T淋巴系祖细胞分别在初级淋巴器官骨髓(鸟类为腔上囊)和胸腺中发育为B淋巴细胞和T淋巴细胞。小鼠骨髓细胞中不仅存在着多能造血干细胞,而且,还同时存在着髓系干细胞与淋巴系干细胞(尤其是T淋巴干细胞)。

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