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前列腺癌患者选择哪种靶向治疗,验一下血便知晓

2017.5.09

  近年来,晚期前列腺癌的治疗手段迅速发展,每年都有新的治疗药物上市。特别是去势抵抗性前列腺癌(CRPC),多种疗法都获得了不同程度的成功。如今通过abiraterone或enzalutamide来抑制雄激素受体已是CRPC的标准治疗方法,但是哪些患者将从中受益,目前还不清楚。

  近日,英国癌症研究所的研究人员开发出一种血液检测,可区分有望受益于靶向治疗的前列腺癌患者。利用微滴式数字PCR技术,他们测定了患者血液的循环肿瘤DNA中雄激素受体(AR)基因的拷贝数,并与他们的生存期相关联。

  这篇文章的通讯作者Gerhardt Attard表示:“我们已经开发出一种可靠的检测。这种检测可在诊所中使用,以选择出哪些前列腺癌患者可能响应abiraterone和enzalutamide,而哪些患者可能需要替代疗法。”

  在这项研究中,Attard及其同事以200多名患有晚期前列腺癌的男性为研究对象。他们优化了微滴式数字PCR(ddPCR)多重分析,以检测患者血液样品中的AR拷贝数。

  在原发性队列中,171名患者在紫杉醇化疗之前开始接受abiraterone或enzalutamide的治疗,而98名患者在化疗后开始使用abiraterone或enzalutamide。对于这些患者,研究人员利用ddPCR和新一代测序获得了数据。结果表明,两者在拷贝数和AR突变等位基因频率上表现出很强的一致性。

  研究人员进一步发现,无论是接受还是未接受化疗的患者,血浆中AR的拷贝数增加,都意味着患者的总体生存期较短,并且无进展生存期也较短。如果男性携带AR基因的多个拷贝,则他们死亡的可能性提高三倍。

  之后,研究人员在一个包含94名男性患者的独立队列中重复了这一结果。他们在使用enzalutamide治疗之前,获得了患者的血浆。结果同样表明,AR的拷贝数增加与总体生存期较短存在明显关联。

  研究人员认为,这种ddPCR检测确定了enzalutamide或abiraterone疗效较差的患者,有望纳入临床实验室服务之中。“我们这种方法的费用低于50英镑,可快速提供结果,并在国家医疗服务体系的医院中实施,”Attard说。“我们正在临床试验中评估这种检测,希望它成为标准保健中的一部分。”

  不过,他们也指出,这种检测不能控制血浆DNA的含量,这可能引入一些偏倚。此外,本研究中的队列规模还是太小,若要改变治疗手段,研究还必须在更大的队列中重复。


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