关于硒化物的防治癌症的介绍
脂质自由基反应产物可导致DNA 、RNA 及蛋白质肽链断裂、DNA 交联被氧化破坏和复制异常, 微粒体环氧化物酶或羟化酶能活化绝大多数致癌物,生成的活性环氧化物和羟化物均可致癌。而硒是影响癌症发生的因素之一, 其防癌作用可通过多种作用机制来实现:含硒的GSH-Px 能破坏体内的一些环氧化物, 阻断环氧化活化途径, 改变致癌物的代谢方向, 从而减少甚至消除致癌危险；硒能抑制有机致癌物的生成, 对环境致癌物有解毒作用, 可抑制某些化合物的致突变及阻断黄曲霉素B2 对肝癌的诱导作用；此外, 一些硒化物可作为化学保护剂减轻抗癌药物的毒副作用。如Na2Se 和依布硒啉能保护大鼠、小鼠免受顺铂(DDP)的肾毒性作用, 且不影响顺铂的抗癌活性；能选择性地抑制肿瘤的有氧酵解, 阻断肿瘤的能量供应；能刺激免疫反应, 增强机体免疫功能；可使癌细胞内的环磷腺苷(cAMP)含量升高,并可抑制磷酸二酯酶的活性, 减缓cAMP 分解, 而cAMP 堆积于癌细胞内, 可抑制其生长增殖；抑制肝癌RNA 的转录和蛋白质的合成, 拮抗肝癌细胞线粒体的膨胀；使中性粒细胞(PMN)产生活性氧化代谢物(ROS), 直接杀伤肿瘤细胞；促进肿瘤坏死因子(TNF)的生成, 如天赐福奥硒康的抗癌成分不仅能直接抑杀癌细胞, 而且能快速促进机体自身抗肿瘤免疫功能的再生, 阻断癌细胞的供养渠道, 促使癌细胞萎缩凋亡。
尤宗兵等对有机硒-935(多元醇亚硒酸酯)的神经终端抗癌作用进行了体外研究。结果显示, 有机硒-935 对肾小管上皮细胞具促增殖作用, 其中毒浓度远高于其促进细胞增殖的浓度, 最高可达1 000倍, 说明有机硒-935 在相当宽的低浓度范围内, 对正常细胞没有毒性作用；有机硒-935 对卵巢癌细胞的增殖具抑制作用, 其最低抑癌浓度(7.30 mol/L)尚处在其促进正常细胞增殖的浓度范围内, 并为正常细胞中毒浓度的1/20 , 表明有机硒-935 可在保证正常细胞不受毒害的情况下发挥其抗癌作用；有机硒-935 在低浓度下与DDP 联用, 可减弱DDP 对肾小管上皮细胞的毒性作用, 增强DDP 对卵巢癌细胞的抑制作用, 说明有机硒-935 与化疗联用, 特别是在用于减少DDP 肾毒性的辅助化疗方面, 极具有潜在应用价值。
近年来又发现人肾癌与β-裂合酶活性有关, 这有助于对具有靶向性和局部活性的抗癌药物研究。一些学者合成了18 个含硒的SeCys 衍生物, 并将其作为潜在的肾选择性前药, 这些衍生物可被肾半胱氨酸共轭物β-裂合酶活化而成为含硒的化学保护剂或抗癌药物。
