又一个外行成就内行的故事：杜邦豪赌氯沙坦
杜邦公司全球副总裁兼杜邦大中国区总裁，杜邦中国集团有限公司董事长兼总裁唐博伟
高血压相伴人类已有几千年，人类认识高血压也是经历了漫长的岁月。医学界和制药界一直在寻找治疗高血压的有效药物。
ACE抑制剂率先研发成功上市
上世纪70年代，高血压的形成机制逐渐清晰。肾素-血管紧张素系统（RAS）与高血压形成的关系逐渐揭示，在RAS调节血压的步骤中，三个关键靶点至关重要：抑制肾素酶、抑制血管紧张素转化酶（ACE）和拮抗血管紧张素II受体。这引起了一些医药公司的关注。
80年代，ACE抑制剂率先被研发出来，虽然副作用依然严重，但还是取得了商业上的成功。此时血管紧张素II受体拮抗剂和肾素抑制剂尚未出现。
当时，虽然肾素抑制剂的研究尚属空白，但血管紧张素II的结构和机制已颇为清晰。70年代，随着高血压这个慢性疾病普及性不断扩大，其背后隐藏的巨大商业潜力也越来越引人注目，众多研发企业将目光投向了血管紧张素II受体拮抗剂。
杜邦涉足医药领域，聚焦血管紧张素II受体拮抗剂
此时，一家外来企业——杜邦，于19世纪70年代开始悄悄涉足医药和生命科学领域。1982年，具有二十几年研发经验的Robert I. Taber加入杜邦，主管医药研发，他清理了原本混乱的研发项目，明确了开发方向，血管紧张素II受体也被列入重点研发项目。
尽管当时尚未有血管紧张素II拮抗剂问世，可Taber认为，一个新机制的药物如果成功会给该疾病领域带来新的治疗方案，为公司赢得巨大的利益，这远比仅对现有药物进行优化的意义更加重大。
研究陷困境，武田为“外行”杜邦送大礼
杜邦公司负责血管紧张素II项目研发的John V. Duncia博士，主张从短肽着手开始研究血管紧张素II受体拮抗剂，在经过大约一年左右的研究和无数次失败之后，得出了这样的结论：短肽片段的研究方向无法得到拮抗血管紧张素II受体的新药。由于这样的负面结果，1982年底，研究进入了停滞状态。
在例行的ZL检索中，Dunica团队发现武田公司公开了一个新的化合物ZL。该ZL描述：“这些小分子无体内活性，在体外实验中，这些分子表现出了对血管紧张素II的高拮抗活性”。
这个启示令杜邦的研究人员从中看到了新的研究方向：非肽类化学类似物。通过对该ZL中提到的化学结构进行体外的药效验证。杜邦先合成武田ZL中的化合物，命名为S-8307。研究人员验证了该分子对血管紧张素II的拮抗活性。可是，结果令人失望：S-8307的确可以拮抗血管紧张素II，可是，活性仅是肽类血管紧张素II拮抗剂的1/1000。
对于只有现有拮抗剂1/1000拮抗活性的分子，如果一定要达到药理作用，使用的剂量就必须是普通剂量的1000倍，这意味着如果开发成药人们得像吃饭一样吃药，而这在临床应用上是不可能实现的。这样的结果让研究又一次陷入了停滞。
杜邦坚持研究，曙光初现
在S-8307不尽如人意的活性实验之后，杜邦的研究负责人做出了一个出乎意料的决定：继续S-8307的下一步：动物实验。为了在动物实验中达到有效的血药浓度，在小鼠身上S-8307的用量达到了惊人的100mg/kg（这意味着如果是人体实验，每次的服药量为7克,而普通的降压药仅为50毫克）。事后Taber回忆说：“当时似乎是把动物加到药里而不是把药加到动物里。”
实验结果让人喜出望外。尽管S-8307的活性微弱，但是，却显出惊人的优点：S-8307只结合血管紧张素II受体，对其他受体完全没有活性。而在武田的ZL中完全没有提到选择性这个优势。
与此同时，其它公司对武田ZL产品的研究已经逐渐终止，因为他们发现这些分子的低活性，试图提高其活性的各项试验均失败，这再次促发杜邦内部“坚持还是放弃”的争论。
豪赌血管紧张素II，氯沙坦千呼万唤始出来
在发现了S-8307体内选择性的优势后，Taber力主继续研究，并提出新的研究方向：设计新化合物。既能保留选择性，又提高对血管紧张素II的拮抗活性。
通过研究，EXP6155和EXP6803先后被合成出来，结构与S-8307类似，活性分别提高了10倍和100倍，但都没有口服体内活性。
终于，EXP7711成功合成，其活性与EXP6155一致，但是具有口服体内活性。1986年3月， EXP7711被进行了进一步的优化，活性再次提高了10倍，让医学界等待了太久的氯沙坦终于合成成功了。与最初的S8307相比，氯沙坦的拮抗活性提高了1000倍，并终于拥有了口服体内活性。
牵手默沙东，沙坦终成“重磅炸弹”
氯沙坦合成了，但对氯沙坦的未来，杜邦的市场部和研发部却有着不同的看法。1987年，杜邦市场部提交了一份针对氯沙坦的研究报告，报告表明他们对氯沙坦的推广持否定态度。在市场部看来，氯沙坦与市场上现有的ACE抑制剂没有差别，这样的产品并不值得投入。
对此，研发团队表示了激烈了抗议。他们认为，尽管都针对高血压，但氯沙坦绝对与ACE抑制剂截然不同，从机制看，氯沙坦的降压效果更明显，其对血管紧张素II的高选择性，氯沙坦的副作用也会比ACE明显减低，最终研发团队的意见占据上风。
市场部与研发部对氯沙坦未来的争论，让杜邦认识到自身能力的缺陷。仅凭杜邦很难完成氯沙坦的成功上市和市场运作，他们也需要医药公司共同承担对氯沙坦推广的风险。
1990年1月，默沙东与杜邦签署了合作协议。根据协议，杜邦授予默沙东氯沙坦的上市、推广和销售等权利。在默沙东公司的推动下，氯沙坦于1994年11月首先在瑞典上市。作为第一个血管紧张素II受体拮抗剂，并且没有ACE抑制剂常出现的干咳、皮肤发痒等副作用。
截止到2005年，氯沙坦达到了30亿美金的年销售额，远远超出上市之初预测的每年两亿美金，成为名符其实的“重磅炸弹”。1997年，美国化学协会将“团队创新奖”颁给了杜邦公司和默沙东公司的研发人员。
