免疫治疗新靶点-TNFR2(一)
在这个草长莺飞的春天,是否记得那句“要想富,多栽树”的宣传标语?今天的植树节,百奥赛图知识拓展课堂携智慧树如期而至,与您携手探寻TNFR2。
基本信息
基因功能简介
TNFRSF1B(TNF receptor superfamily member
1b) 为TNF受体超家族成员,
也称为TNFR2,主要表达在肿瘤微环境中的Treg细胞和多种肿瘤细胞中(如卵巢癌和肠癌)。其配体TNF主要识别TNFR1进行凋亡,依赖TNFR2进行与T细胞存活相关的功能——通过NF-κB信号促进pro-survival基因的转录,从而促进细胞增殖和生存。许多实验表明阻断型抗体可以特异性杀伤肿瘤微环境中的Treg细胞和肿瘤细胞,用于治疗多种肿瘤;而激活型抗体可以激活Treg细胞,进而抑制Teff细胞,从而治疗自身免疫疾病,为免疫治疗提供了新的靶点。
信号通路
TNFR1和TNFR2介导了不同的信号和作用[1]
表型分析
B-hTNFR2小鼠mRNA表达分析
通过RT-PCR对WT和B-hTNFR2小鼠中TNFR2基因表达进行品系特异性分析。在C57BL/6小鼠中可检测到mTNFR2 mRNA,而hTNFR2 mRNA仅在B-hTNFR2纯合鼠中检测到。
采用RT-qPCR对WT和B-hTNFR2小鼠的TNFR2基因表达进行品系特异性分析。
B-hTNFR2纯合鼠中hTNFR2的mRNA表达与野生鼠C57BL/6相似,说明用B-hTNFR2小鼠人源化小鼠模型并没有改变TNFR2蛋白的表达水平。
B-hTNFR2小鼠蛋白表达分析
通过流式细胞术对野生型C57BL/6和B-hTNFR2纯合鼠中TNFR2蛋白表达进行分析。用抗小鼠CD3ε抗体体内刺激野生型C57BL/6和B-hTNFR2纯合鼠,收集脾细胞,并用种属特异性抗TNFR2抗体进行流式细胞术分析。结果显示:在C57BL/6小鼠B细胞表面检测到mTNFR2,在B-hTNFR2纯合鼠B细胞表面检测到hTNFR2。
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