基因突变：可使乳腺癌风险增加9倍
《新英格兰医学》杂志刊登的一项研究表明，乳腺癌基因BRCA1 和 BRCA2 突变可使年轻女性和老年女性乳腺癌患病风险分别增加 9 倍和 5 倍。
研究者通过该项研究分析了家族性 PALB2 基因生殖功能丧失性突变男女性的乳腺癌患病风险。PALB2 两个基因或单个基因功能丧失性突变都将增加乳腺癌和胰腺癌患病风险。PALB2 两个等位基因功能丧失性突变又称为 FANCN，这也是 Fanconi 贫血产生的原因。
PALB2 基因编码的蛋白质功能多样，如使 BRCA2基金定位于细胞核和为 BRCA1-PALB2-BRCA2 复合物提供分子骨架。
为了估算因 PALB2 基因功能丧失性突变所致乳腺癌的患病风险，研究者选取了来自 154 个家庭的 362 名家庭成员，这些家庭中至少有过一例 PALB2 基因功能丧失性突变但 BRCA1 和 BRCA2 基因正常的乳腺癌患者。
14 个协作医疗中心选取的 154 个家庭中，共有 311 例 PALB2 基因突变，其中 51 例为男性，且有 229 例患癌，其中 7 例为男性。
数据表明，同一般人群相比，PALB2 突变基因携带者乳腺癌患病风险增加 9.47 倍。
研究报道称 PALB2 基因突变的女性乳腺癌累积风险在 50 岁和 70 岁时分别为 14% 和 35%。
20 至 24 岁女性患病风险最高，为一般人群的 9.01 倍，而最低的为 75 至 79 岁老年女性，仅为 4.56 倍。
乳腺癌家族史显著的影响了患病风险，这也说明这类家庭的基因或环境因素可能改变 PALB2 突变基因的作用。PALB2 基因突变但没有乳腺癌家族史的 70 岁女性乳腺癌患病绝对风险是 33%，而在有 2 个及以上乳腺癌一级亲属的家庭中，该绝对风险则为 58%。
该研究结论建议，下一步应当研究是否需要加强对 PALB2 基因突变的女性的监测，这最终可能降低乳腺癌患病率。
