概述丙戊酸钠缓释片的药物相互作用
在服用本品的同时服用诱导发作的药物、或减低发作阈值的药物时应仔细考量，根据潜在风险的严重程度可确定不使用或禁用。这类药品主要包括大多数抗抑郁药（丙咪嗪、SSRI)、安定药（酚噻嗪和苯丁酮类药物〉、美尔奎宁（见后面章节〉、丁环螺酮、曲马多等。
1、禁止的联合应用：
（1）与美尔奎宁合用：
癫痫患者联合服用时，由于美尔奎宁可能导致丙戊酸代谢增加及自身的诱导发作的作用可使其存在癫痫发作的风险。
（2）与圣约翰草合用：
具有血药浓度减低和抗惊厥疗效减低的风险。
2、需注意的联合应用：
（1）氨曲南：
具有出现丙戊酸血药浓度减低导致的痉挛性反应的风险。在接受抗感染药物治疗期间应进行临床监测、血药浓度测定并及时调整抗惊厥药物的剂量，停药后仍需进行监测。
碳青霉烯类（帕尼培南、美诺培南、亚胺培南…… ）：
已有报告称，当与碳青霉烯类药物共同服用时，可导致丙戊酸在血液中的水平降低，在两天内减少60-100%，有时可能引发惊厥。由于发生迅速和下降的程度，应当避免对丙戊酸水平稳定的患者联合使用碳青霉烯类药物（见【注意事项】部分）。如果不能避免使用这些抗生素进行治疗，应严密监测本品的血浓度。
（2）卡马西平：
可使卡马西平的活性代谢物的血药浓度增加，导致药物过量的反应出现。同时，由于卡马西平对肝代谢的诱导作用，可使丙戊酸的血药浓度降低。因而建议进行临床药物监测，对两抗惊厥药物的血药浓度进行测定并调整其剂量。
（3）拉莫三嗪：
产生严重皮肤反应的风险增加（Lyell氏综合征）。
丙戊酸可通过抑制拉莫三嗪的肝脏代谢使其血药浓度增加。如果必须联合服用，则在临床应密切监测。
本品降低了拉莫三嗪的代谢，并增加了拉莫三嗪近两倍的平均半衰期。这种相互作用可能会导致拉莫三嗪毒性增加，尤其是严重的皮疹。因此，建议进行临床监测并且应适时调整剂量（减少拉莫三嗪的剂量）。
（4）非尔氨酯：
丙戊酸可减少多达16%的非氨酯平均清除率。
另一方面，非尔氨酯与丙戊酸盐联用，减少了丙戊酸22%至50%的清除率，并因此增加了丙戊酸的血药浓度，产生药物过量的风险。
在使用非尔氨酯进行治疗期间应进行临床和生化指标的监测，并调整丙戊酸盐的剂量。在停药后仍应采取上述观察措施。
（5）苯巴比妥、扑米酮
由于丙戊酸对肝脏代谢的抑制作用，可导致苯巴比妥或扑米酮的血药浓度增加，出现药物过量的现象，在儿童中多发。同时，由于苯巴比妥或扑米酮对肝脏代谢的诱导作用可使丙戊酸的血药浓度降低。
在联合治疗的头15天内应进行临床监测，任何镇静的症状出现时应迅速减低苯巴比妥或扑米酮的剂量。尤其应对两抗惊厥药物的血药浓度进行能够监测。
（6）苯妥英（并可外延至磷酰苯妥英）：
可导致苯妥英血药浓度的改变。同时，由于苯妥英对肝脏代谢的诱导作用可使丙戊酸的血药浓度存在减低的风险。
应进行临床监测和血药浓度测定，并适当调整两抗惊厥药物的剂量。
（7）托吡酯：
存在出现高氨血症或脑病的风险，通常由于在服用托吡酯的同时服用丙戊酸盐导致。在治疗初期应增加临床监测和实验室监测，并注意该反应的征兆。
（8）西咪替丁和红霉素：
同时服用，可能使血清中丙戊酸浓度升高。
（9）乙酰水杨酸：
体温性功能紊乱的婴儿和幼儿不应同时服用含丙戊酸和乙酰水杨酸的药品。只有在医生指导下，体温功能紊乱的青少年才可服用。
苯二氮卓类药物、巴比妥类药物和安定药、单胺氧化酶抑制剂和抗抑郁剂：
联合应用时，丙戊酸可增加这些药物的中枢抑制作用。联合用上述药物时应对患者进行密切监测，必要时对药物进行剂量调整。
（10）齐多夫定：
丙戊酸可増加齐多夫定的血清药物浓度，可能会导致齐多夫定毒性的增加。
（11）奥氮平
丙戊酸钠可能降低奥氮平的血浆浓度。
（12）卢非酰胺
丙戊酸钠可能增加卢非酰胺的血浆浓度。增加的程度取决于丙戊酸的浓度。特别是在儿童中，由于在这类人群效果更显著，应该小心谨慎。
（13）丙泊酚
丙戊酸钠可能导致丙泊酚的血液浓度的增加。当与丙戊酸钠合并用药时，应考虑降低丙泊酚剂量。
（14）尼莫地平
丙戊酸与尼莫地平的联合治疗可能增加50%的尼莫地平的血浆浓度。
（15）抗凝血药和抗血小板聚集药：
与含丙戊酸药品同时服用，可能会导致出血倾向增加。因此，建议在联合用药期间对凝血情况进行常规监测。
联合使用苯妥因或苯巴比妥，丙戊酸代谢水平可能增加。因此，接受这两种药物治疗的患者应仔细监测高血氨症的体征和症状。
（16）安定：
在健康受试者中的研究结果显示，丙戊酸可将地西泮自其在血浆蛋白结合位点上置换下来，并抑制其代谢。体内游离安定的血药浓度可能会升高，游离地西泮的血浆清除率和分布容积可能会降低（分别降低25%和20%）。但是，半衰期仍维持不变。
在健康受试者中的研究结果显示，丙戊酸盐和劳拉西泮同时服用时可使劳拉西泮的血药浓度最高减低40%。
在儿童中，同时服用氯硝安定和丙戊酸后，血清中苯妥英的水平可能升高。
（17）尼莫地平（通过口服及静脉途径给与）：
由于丙戊酸对代谢的抑制作用，可能会导致尼莫地平的血药浓度升高，对尼莫地平的低血压反应起到促进作用。
利福平可能降低丙戊酸盐的血液浓度，导致疗效降低。因此，当与利福平联合使用时，有必要调整丙戊酸盐的给药剂量。
（18）蛋白酶抑制剂
在联合用药时，蛋白酶抑制剂，如洛匹那韦，利托那韦会降低丙戊酸的血浆浓度。
（19）消胆胺
在联合用药时，消胆胺可能会引起丙戊酸血浆浓度的下降。
3、其他形式的相互作用：
（1）与锂：
本品对血清锂水平没有影响。
（2）与喹硫平
丙戊酸钠与喹硫平联合用药可以引起中性粒细胞减少症、白细胞减少症。
（3）与口服避孕药：
由于丙戊酸没有酶诱导活性，因此它不会减低妇女服用的激素类避孕药对雌激素-孕激素的作用。
