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骨质疏松症及其药物治疗

2021.8.07

  骨质疏松症(osteoporosis)是以骨量减少、骨的微细结构破坏为特征,导致骨脆性增加,强度受损,骨折危险性增加的一种全身性代谢性骨骼疾病。骨质疏松症分为原发性、继发性和特发性三类,原发性骨质疏松症是由于绝经或者老龄引起的骨骼退行性变;继发性骨质疏松症是由于某些疾病、药物、营养和活动异常而造成的;特发性骨质疏松症原因不清,发生于青春发育前的儿童,而在青春期后可自行缓解。

    骨质疏松症的预防和治疗策略的基础措施有:进食含钙、低盐和适量蛋白质的均衡饮食;注意适当户外活动和规则运动;避免嗜烟、酗酒和慎用影响骨代谢的药物等;积极采取防止跌倒的各种措施。

    目前骨质疏松症的治疗药物主要有两大类,一类为骨吸收抑制药,包括双膦酸盐、钙剂(补充钙剂可轻度增加骨密度,预防骨量丢失)、降钙素(能有效抑制破骨细胞的骨吸收作用,减少破骨细胞的数量,增加骨密度,明显减少椎体骨折的危险性并具有良好的止痛作用,用于骨质疏松症的防止)、维生素D及其衍生物(可升高骨质密度,降低椎体骨折的危险,活性维生素D的作用强于普通维生素D)、雌激素和选择性雌激素受体调节剂(雷洛昔芬是选择性雌激素受体调节剂,在骨骼具有雌激素样作用,在子宫和乳腺表现为拮抗作用。对于已停经妇女,在骨骼及调节血脂方面产生与雌激素类似作用。能改善骨骼及调节血脂,降低心血管事件的发生,不良反应:少数患者有潮热,腿肌肉痉挛和深静脉血栓。对椎体压缩明显的亚组观察到有降低椎体外骨折的危险性。其临床研究观察时间较短,有待进一步开展长期的临床试验。一日60mg,口服。雌激素缺乏被认为是绝经后骨质疏松症的主要原因,专家曾推荐激素替代治疗(HRT)为预防绝经后妇女骨量丢失的一线药,但其利弊还需进一步深入研究。HRT的使用应在专科医师的指导下,进行个体化的利弊权衡,若无禁忌证,并取得本人的知情同意后再开始应用,推荐低剂量(1/2剂量)。用药期间应进行规范的随诊监测,酌情作必要的调整,以求最大程度的受益,避免不良反应。

    另一类为骨形成促进剂,如氟化物、合成类固醇、甲状旁腺激素和维生素D及其衍生物,后者具有抑制骨吸收和促进骨形成的双相作用。

    双膦酸盐类是常用的骨吸收抑制药,磷酸钙是骨盐的重要组成部分,无机焦磷酸盐可与磷酸钙强力结合,抑制磷酸钙晶体的形成和溶解。双膦酸盐以P-C-P键取代焦磷酸盐中的P-O-P 结构,与羟磷灰石有高度亲和性,可抑制晶体的聚集和溶解,抑制破骨细胞活性;通过成骨细胞间接抑制骨吸收。阿仑膦酸钠是新一代双膦酸盐,有强的抑制骨吸收作用,使骨密度明显增加,不影响骨矿化,明显减少骨折的危险性。

    羟乙膦酸钠

    【适应症】用于骨质疏松症、绝经后和增龄性骨质疏松症、高钙血症和变形性骨炎。

    【注意事项】

    (1)若出现皮肤瘙痒、皮疹等过敏症状时应停止用药。

    (2)肾功能减退者慎用。

    (3)服药2小时内,避免食用高钙食品(例如牛奶或奶制品)以及含矿物质的维生素或抗酸药。

    (4)本品需间隙、周期服药,服药2周后需停药11周为1周期,然后又重新开始第二周期。长期大剂量(按体重一日10~20 mg/kg)应用可引起骨矿化障碍,导致骨软化和骨折。

    (5)可能影响骨生长,曾有长期服用引起佝偻病样症状的报告,儿童应慎用。老年患者用药适量减量。

    (6)体内钙和维生素D不足者用药后可引起低钙血症;

    (7)有症状性食管返流症、裂孔疝者服药后易出现食管黏膜刺激症。

    【禁忌证】 中重度肾功能衰竭、骨软化症患者、妊娠及哺乳妇女。

    【不良反应】 常见口腔炎、咽喉灼烧感、头痛、腹部不适、皮肤瘙痒、有症状的食管反流症、恶心、腹泻;静脉注射过程中或注药后可引起短暂味觉改变或丧失;皮疹、瘙痒等过敏反应。

    【用法和用量】
口服:用于骨质疏松,一次0.2g,一日2次,两餐间服用。

    静脉滴注:用于高钙血症,一日7.5mg/kg,连续3日,若需重复则应间隔7日;血钙下降后可改为口服一日20mg/kg,服30天,最长不超过90天。

    【制剂与规格】羟乙膦酸钠片:(1)200mg;(2)200mg。

    羟乙膦酸钠胶囊:200mg。

    羟乙膦酸盐注射液:6ml:300mg。

    阿仑膦酸钠


    【适应症】(1)适用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症,以预防髋部和脊柱骨折。(2)适用于治疗男性骨质疏松症以预防髋部和脊椎骨折。

    【注意事项】 (1)轻、中度肾功能减退者慎用;(2)有消化不良、吞咽困难、上消化道疾病的患者慎用;(3)孕妇及哺乳期妇女、儿童均不宜使用;(4)咖啡、橘子汁可使本品的生物利用度降低约60%,在服药2小时内,不宜服用钙剂、牛奶、咖啡、橘子汁等。(5)服用30分钟内及当日首次进食前,避免躺卧,以防引起食管不良反应(食管炎、食管溃疡、糜烂、食管狭窄)。

    【禁忌证】 导致食管排空延迟的食管异常,如食管弛缓不能,食管狭窄者禁用。不能站立或坐直至少30分钟者。对本品任何成分过敏者。低钙血症者。

    【不良反应】腹痛、腹泻、恶心、 便秘、消化不良、食管炎、食管溃疡;无症状性血钙降低、短暂血白细胞升高、尿红细胞和白细胞升高。

    【用法和用量】口服:用于骨质疏松症, 一次10mg,一日1次,一日早餐前至少30分钟空腹用200ml温开水送服; 或一次70mg,一周1次。连续6个月为一疗程。

    【制剂与规格】阿仑膦酸钠片:(1)10mg;(2)70mg。


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