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抗生素引起的急性肾小管坏死的治疗

2022.7.07

  抗生素引起的急性肾小管坏死的治疗一般轻者只需停药及对症处理即可,停药后常在数周内康复;重者需要积极治疗。

  (1)钙、镁、锌等两价阳离子对氨基糖苷类抗生素所致的肾毒性有保护作用,动物实验表明,在庆大霉素所致的ATN上,使用钙剂后,病理及化验改变均明显减轻,提示Ca2+具有防护作用。

  (2)钙剂和维拉帕米(异搏定)合用:在使用庆大霉素同时,使用葡萄糖酸钙1g,3次/d,口服;维拉帕米(异搏定)40mg,3次/d,口服;对庆大肾毒性损害确有防护作用,钙剂防护的作用机制可能是减少肾小管细胞对庆大霉素的摄取;维拉帕米(异搏定)的防护作用可能与干扰庆大霉素和刷状缘膜的结合或影响细胞对其的吞饮过程有关。

  (3)血管紧张素转换酶抑制剂:此类制剂(如卡托普利、依那普利、贝那普利、培哚普利等)可抑制血管紧张素Ⅱ生成,阻滞管-球反馈,使激肽释放酶增加,改善肾血流,这种措施已用于临床。

  (4)一般对症治疗:包括积极治疗原发病,控制感染、补充血容量、抗休克、纠正水电解质平衡,密切观察血压、尿量、心肺情况。一旦临床上怀疑有肾毒性,应立即停用抗生素。

  (5)利尿治疗:

  ①可给予甘露醇(25g)或25%山梨醇125~250ml静脉快速滴注。

  ②呋塞米与甘露醇合用,有时可获得较好的利尿和利钠效果。临床对呋塞米反应差的患者,可考虑给予小剂量多巴胺或山莨菪碱,以增强利尿效果。动物实验证实,甘露醇和呋塞米可以改善肾内血流动力学异常和防止肾小管管型形成,其作用机制是甘露醇经肾小球滤过,不被肾小管重吸收,它具有渗透性利尿和呋塞米抑制近曲小管至亨利襻肾小管水分重吸收,防止肾小管蛋白管型的形成,渗透性利尿使肾小管上皮细胞及肾间质的水肿减轻,从而使肾小管阻塞减轻,渗透性利尿可增加毒素的清除,对非少尿型急性肾衰可防止发展为少尿型。

  ③心房钠尿肽(心钠素)与甘露醇合用在ARF动物模型已被证明有改善肾功能的作用;通常把补液、甘露醇和呋塞米作为ATN早期防治的三步曲。

  ④中药治疗:使用中药的目的主要是活血化瘀,给予川芎、丹参等。有研究证实,冬虫夏草可明显促进体外肾小管上皮细胞的生长,能明显减轻庆大霉素所致大鼠ARF,预防卡那霉素所致大鼠的肾毒性,临床上对氨基糖苷类抗生素所致肾毒性有良好保护作用,可能对抗生素所致的间质性肾炎也有一定的治疗作用。

  ⑤使用促进细胞恢复与再生的药物:

  A.腺嘌呤核苷酸类药物:腺嘌呤核苷酸促进受损细胞的结构恢复和肾功能恢复,是通过腺苷刺激DNA的合成和细胞生长因子的释放,促进受损的肾细胞的增殖与修复,使肾单位的上皮细胞再生。在ATN动物模型上,静脉输入ATP-MgCl2混合液后,使肾小管阻塞减轻,肾小管液反漏入间质减轻,恢复了肾单位组织的完整性。

  B.氧自由基清除剂:在氨基糖苷类抗生素所致的ATN的机制中有氧自由基的作用,应用氧自由基清除剂(如别嘌醇、谷胱甘肽、奥古蛋白及维生素E等)可增加对氧自由基的清除,从而保护了受损的肾细胞。

  C.前列腺素PGI或PGE可增加肾血流及肾小球滤过率,可以适当选用。

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