第十五章 抗帕金森病药和治疗老年痴呆药
第十五章 抗帕金森病药和治疗老年痴呆药
帕金森病(Parkinson disease)
是神经系统常见的慢性进行性疾病，典型的症状为运动徐缓、肌强直、震颤和共济失调。
现认为帕金森病是因黑质有病变，多巴胺合成减少，使纹状体内多巴胺含量降低，黑质—纹状体通路多巴胺能神经功能（起抑制作用）减弱，而胆碱能神经功能（起兴奋作用）相对占优势，从而产生帕金森病的肌张力增高症状。
第一节 拟多巴胺类药
一、 左旋多巴（levodopa,L-dopa）
[体内过程]
口服后，大部分左旋多巴在外周肝、心、肾等处脱羧生成多巴胺，多巴胺不易通过血脑屏障，在外周引起不良反应；实际进入中枢神经系统的左旋多巴仅为用药量的1%左右，在脑内转变为多巴胺发挥治疗作用。
[作用与用途]
1、抗帕金森病
特点：
（1）起效慢但疗效持久，且随用药时间延长而递增；
（2）轻症、年轻患者疗效好但老年、严重患者效果差；
（3）肌肉强直、运动困难改善好但对肌肉震颤效果差；
（4）多种原因引起的帕金森综合症有效，但对抗精神病药（阻断中枢多巴胺受体）引起的无效；
（5）缓解症状但不能阻止病情发展。
2．治疗肝昏迷：L-多巴在脑内转变成NA，恢复正常的神经活动。
[不良反应]
1、胃肠道反应：初期恶心、呕吐、食欲减退；长期偶见溃疡、出血和穿孔。
2、心血管反应：体位性低血压、心律失常。
3、精神障碍：可能与多巴胺作用于大脑边缘叶有关。
4、运动障碍：不自主的异常运动，可有“开—关现象”。
二、 卡比多巴（carbidopa）
不易通过血脑屏障，抑制外周多巴脱羧酶的活性。
是左旋多巴的重要辅助药，合用提高左旋多巴的疗效，减轻其外周的副作用；单用基本无药理作用。
三、 司来吉兰（selegiline）
选择性单胺氧化酶B型抑制剂。可在脑内使多巴胺代谢降低而使纹状体多巴胺增多，为帕金森病辅助治疗药。
四、 金刚烷胺（amantadine）
[作用特点]
1、疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药；
2、见效快，持续短，数天可达最大疗效；
3、与左旋多巴合用有协同作用。
[机制]
促使纹状体内残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；且有直接激动多巴胺受体的作用及较弱的抗胆碱作用。
五、 溴隐亭（bromocriptine）及培高利特（pergolide）
溴隐亭是多巴胺受体激动剂。口服易吸收，可通过血脑屏障。
小剂量主要激动结节漏斗部的多巴胺受体，用于产后停乳和催乳素分泌过多症；大剂量主要激动黑质—纹状体通路的多巴胺受体，用于治疗帕金森病。
培高利特可激动多巴胺受体，作用与用途相似于溴隐亭。
第二节 胆碱受体阻断药
胆碱受体阻断药可阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用。
适用于：
1、轻症患者；
2、不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者；
3、合用左旋多巴，可使50%患者症状进一步改善；
4、对抗精神病药引起的帕金森氏综合症有效。
苯海索（trihexyphenidyl）
又称安坦（artane）。
[作用]
抗震颤疗效好，但改善强直及运动迟缓较差，对某些继发性症状如过度流涎有改善作用。
[不良反应]
外周抗胆碱作用引起口干、散瞳、尿潴留、便秘等。
窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用。
丙环定（procyclidine）
又称开马君，其药理作用及应用与苯海索相似。
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