GSK三氮乙酰萘细菌拓扑异构酶抑制剂进入III期临床开发
葛兰素史克（GSK）近日宣布，抗生素gepotidacin III期临床项目已启动对非复杂性尿路感染（uUTI）患者的给药治疗。
gepotidacin是一种新型抗生素，是新一类抗生素——三氮乙酰萘细菌拓扑异构酶抑制剂中的首个药物，由GSK在2007年开发，该药具有一种新颖的“双靶向”作用机制（MOA）和口服制剂，其MOA与目前批准的任何抗生素都不同。
gepotidacin通过选择性地与负责细菌复制的2种关键细菌酶——DNA旋转酶和拓扑异构酶IV（一种II型拓扑异构酶）相互作用发挥作用。这种新颖的MOA使gepotidacin针对大多数现有抗生素（包括氟喹诺酮类）耐药的目标病原体具有活性。
该III期项目包括2项研究，将测试gepotidacin用于由美国疾病控制和预防中心（CDC）鉴定为抗生素耐药威胁的细菌引起的2种常见感染。首个研究（EAGLE-1）将在大约600例泌尿生殖道淋病（GC）患者中开展，这是最常见的性传播感染之一，将比较gepotidacin与指南推荐的双联疗法头孢曲松（ceftriaxone）+阿奇霉素方案。第二项研究（EGEL-2）将在大约1200例uUTI患者中开展，这是女性中非常普遍的一种感染，将比较gepotidacin和一线抗生素呋喃妥因（nitrofurantoin）。首批研究结果预计在2021年底获得。
GSK首席科学官兼研发总裁Hal Barron博士表示：“鉴于抗生素耐药性的增加以及gepotidacin独特的作用机制，我们相信这种药物有可能改变目前治疗选择有限的uUTI和UG患者的治疗格局。”
gepotidacin项目推进至III期临床，是基于2项II期临床研究的积极结果。这2项研究评估了gepotidacin对GC和急性细菌性皮肤及皮肤组织感染（ABSSSI）的治疗作用。GC研究显示，单次口服gepotidacin在非复杂性泌尿生殖道淋病成人患者中对淋病奈瑟菌（NG）的细菌根除率至少为95%。ABSSSI研究显示，测试的3种剂量gepotidacin中有2种剂量达到了预定的临床应用中成功标准。
gepotidacin的开发是GKS、美国卫生和人类服务部的生物医学高级研究与发展管理局（BARDA）以及美国国防部威胁减少管理局（DTRA）成功公私合作的结果。这项合作始于2013年，目的是支持数种抗生素的研发，以对抗抗生素耐药性和生物恐怖主义。
作为少数仍在从事抗菌药研究的大型制药公司之一，GSK还与其他公司、学术界和资助机构（如欧洲最大的公私营机构Innovative Medicines Initiative议）建立了合作和资助伙伴关系。
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