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我想要吃掉你的胰脏:那些最终还是告诉了你的话

2019.1.18

  日本电影《我想吃掉你的胰脏》,这个故事是讲述的是一个沉默的男主角春树在医院无意中捡到女主角樱良的日记《共病文库》,发现外表可爱的她已经患上了无法治愈的胰腺癌,要在最好的年纪死去。在一个被人讨厌的差学生和班级上最受欢迎、也是最可爱的女生之间,在班上原没有交集的两人,而故事便从这里展开,一切好的也好,坏的也好都从这里开始了,生命自此有了改变。对少年来说,他想要患有胰脏疾病的少女的恢复健康,对少女来说,她想要正常的人生跟他一起活着。我想要吃掉你的胰脏,初次听起来有些吓人,但是当我们最终知道了这句话里包含的眷恋和不舍,感受到的只有穿过时光而来的,让人喘不过气的悲伤。从他们成为朋友的一开始,两个人就注定了以后要分开,如果是这样,那就让我吃掉你的胰脏吧。

  一、胰腺癌为何如此可怕?

  从世界范围看,胰腺癌虽然并不高发,但其导致的死亡居全球癌症死亡的第7位,美国癌症死因的第4位,我国癌症死亡的第6位,预计到2030年,胰腺癌将成为第2位癌症死因[1,2]。

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  胰腺癌之所以隐匿性极强,由于其特殊的解剖部位及其自身生物学特性,胰腺是腹部深处一个不怎么“打眼”的小器官,它“隐居”在腹膜后,不易察觉。其次,胰腺癌的症状也缺乏特异性。在所有癌症中,胰腺癌是最会“捉迷藏”。80%以上的胰腺癌被确诊发现时已经是晚期了,失去了根治性手术切除的机会,预后较差,5年生存率不足5%,为此胰腺癌也被称为“癌中之王”。

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  二、导致胰腺癌危险因素有哪些?

  主要由自身因素和环境因素引起[3-6]:

  1、自身因素:

  ❶ 年龄:胰腺癌好发于高年龄人群,30岁之前发病率低,30岁以后发病率不断提高,尤其在60~65岁之间是高发年龄段。

  ❷ 性别:综合多种研究报道可见,男性发生胰腺癌的概率明显高于女性,以10万人计算,男性发病率为13.5%,女性发病率为10.8%。分析其原因,可能是男性的工作环境差,可能接触化学物品,同时伴有抽烟、酗酒等不良习惯。

  ❸ 种族:种族特异的遗传差异也有一定关系。在胰腺癌发病人种中,白种人为12.0%/10万人,黑种人为15.8%/10万人;亚洲人9.5%/10万人,西班牙裔为10.7%/10万人。可能是和体内维生素D的含量不同有关。

  ❹ 血型:有研究表明A、AB或B血型的人群发生胰腺癌的风险比O血型的高,OR值分别为1.38,1.47,1.53。在所有胰腺癌患者中,15%~20%的患者是非O型血,可能由于9q34片段中的ABO基因普遍存在基因突变,与胰腺癌发病风险增加有关。

  2、生活习惯因素

  ❶ 抽烟:抽烟者和非抽烟者的对比胰腺癌的发病率高2.5-2.6倍,二手烟也会增加胰腺癌发病率。

  ❷ 饮酒:酗酒或长期过度饮酒,就会提高胰腺癌的病变风险。有研究数据显示,健康人群饮酒超过30g/d,胰腺癌发生风险就会提高22%;饮酒超过50 g/d,发病风险提高50%。

  ❸ 肥胖:男性BMI在35以上、女性BMI在40以上,胰腺癌风险增高50%。

  3、疾病因素

  ❶ 糖尿病:糖尿病和胰腺癌之间具有密切关联,10年以上的糖尿病患者,发生胰腺癌的风险比正常人高出50%;在胰腺癌确诊前的2年时间内,患者发生糖尿病的概率是正常人的3倍,新发糖尿病可能是胰腺癌的早期临床表现之一。

  ❷ 慢性胰腺炎:慢性胰腺炎也是发生胰腺癌一个危险因素。

  ❸ 遗传性因素:遗传性胰腺炎比较少见,但是却有明确的家族史,因此发生胰腺癌的风险更高。

  ❹ 感染:有研究,乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染、幽门螺杆菌感染、流行性腮腺炎、沙门菌肠炎和伤寒,这些病原因子感染都可能影响胰腺功能,从而增加发生胰腺癌的风险。

  4、分子生物因素

  胰腺癌相关的基因突变:研究发现每个胰腺癌发病过程中平均有63个基因改变,每组基因改变核心序列有12个细胞信号通路和调控过程,主要有原癌基因K-ras、HER2/neu、EGFR、S100P等的激活;也包括抑癌基因p53、p16、SMAD/DPC4、CDKN2A等的失活。胰腺癌的发生发展是多基因、多步骤的变化过程,由于各种步骤之间的相互协同及共同作用才导致了胰腺癌的发生,这些步骤中所涉及的基因既包括已知的致癌因子,也可能还有未知的其他因子以及各种基因间的相互作用。

  三、胰腺癌的高危人群?

  哪些人需要有针对性地进行早期筛查呢?胰腺癌的高危人群包括:

  ①年龄大于40岁人群,右上腹部非特异性不适;

  ②有胰腺癌家族史;

  ③糖尿病患者;

  ④慢性胰腺炎患者;

  ⑤吸烟、大量饮酒者;

  ⑥肥胖患者。

  以上人群应在健康体检中通过一些检查项目来筛查胰腺癌。

  四、胰腺癌临床检验筛查项目有哪些?

  近几年来,随着基因组学、蛋白质组学的不断发展,越来越多的胰腺癌肿瘤标志物被发现[7-8]。常见的筛查项目主要有以下:

  ❶ 糖类肿瘤标志物:CA199、CA242、CA50等。如CA19-9的水平与胰腺癌的发生发展呈直接相关:CA19-9水平越高,其中位生存期越短,而CA19-9低者,预后较好。但CA19-9在其他多种非胰腺肿瘤组织中也可升高,如胃癌、结肠癌、慢性胰腺炎等亦引起CA19-9的升高,应注意排除。

  ❷ 蛋白类标志物:间皮素(Mesothelin)、黏蛋白分子(MUC1)、a-1-抗胰蛋白酶(a-1-antitrypsin,AAT)等。

  ❸ 基因肿瘤标记物:原癌基因k-ras、HER2/neu、EGFR、S100P;抑癌基因 p53、p16、SMAD/DPC4、端粒酶等。还有miRNA也与在胰腺癌有一定相关性。

  ❹ 影像学辅助检查,如多层螺旋CT、内镜超声(EUS)、内镜逆行胰胆管造影(ERCP)、核磁共振胰胆造影(MRCP)等。

  总之,由于胰腺癌隐匿,我们应对胰腺癌留个心眼,及早排除胰腺癌的可能,特别是胰腺癌的高危人群的筛查体检。胰腺癌的诊治问题绝不是仅依靠单个学科就能完全解决的,需要“大专科、小综合、协作共赢”——多学科综合治疗模式(MDT),多学科的综合治疗是未来胰腺癌诊治的主要方向,也是未来胰腺癌精准治疗的基石[9-10]。胰腺癌的精准医学治疗模式之路是曲折的,未来还有很长的一段路,需要一代代医学工作者的不懈探索和实践,对于目前胰腺癌治疗的窘境,亟需将“高大上”的研究转化为“接地气”的临床应用研究。

  参考文献

  [1]FERLAY J,SOERJOMATARAM I,DIKSHIT R,et al. Cancer incidence and mortality worldwide:sources,methods and major patterns in GLOBOCAN 2012[J].Int J Cancer,2015,136(5):E359-E386.

  [2]IMAOKA H,SHIMIZU Y,MIZUNO N,et al.Clinical characteristics of adenosquamous carcinoma of the pancreas:a matched case-control Study[J].Pancreas,2014,43(2):287-290.

  [3]STRUMBERG D,SCHULTHEIS B,EBERT MP,et al. Phase Ⅱ,randomized,double blind placebo controlled trial of nimotuzum_x0002_ab plus gemcitabine compared with gemcitabine alone in patients( pts) with advanced pancreatic cancer ( PC) [C].ASCO Annual Meeting,2013

  [4]AMUNDADOTTIR L,KRAFT P,STOLZENBERG-SOLOMON RZ,et al.

  Genome -wide association study identifies variants in the ABO locus associated with susceptibility to pancreatic cancer[J].Nat Genet,2009,41(9):986-990.

  [5]马臣,姜永晓,刘曙正,等.中国胰腺癌发病趋势分析和预测[J].中华流行病学杂志,2013,34(2):160-163.

  [6]田明,严俊,胡进静,等.胰腺癌流行现状及危险因素综述[J].中国社会医学杂志,2016,33(2):137-140.

  [7]Bailey P,Chang DK,Nones K,et al.Genomic analyses identify molecular subtypes of pancreatic cancer. Nature, 2016, 531(7592):47-52.

  [8]Xu HX, Liu L, Xiang JF, et al. Postoperative serum CEA and CA125

  levels are supplementary to perioperative CA19-9 levels in predicting operative outcomes of pancreatic ductal adenocarcinoma. Surgery, 2017, 161(2): 373-384.

  [9] Luo G,Liu C,Guo M,et al.CA19-9-low&Lewis(+) pancreatic cancer: a unique subtype.Cancer Lett,2017,385:46-50.

  [10]Luo G,Liu C,Guo M,et al.Potential biomarkers in Lewis negative

  patients with pancreatic cancer.Ann Surg,2017,265(4):800-805.


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