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Cell子刊:细胞多能性的来龙去脉

2015.11.11

  EMBL-EBI和剑桥大学的研究团队对啮齿类和灵长类动物进行研究,阐明了哺乳动物胚胎中多能性的建立和发展。这项研究发表在Developmental Cell杂志上,不仅有助于理解人类的胚胎发育,也为重编程和IVF研究带来了重要启示。

  胚胎干细胞能够分化成为机体内任何一种细胞,这种多能性一直备受关注。虽然多能性状态只短暂存在于胚胎中,对于正常发育来说却是必不可少的。研究人员分析了小鼠和普通狨猴早期发育中的基因表达情况,以及调控多能性的基因表达改变。研究显示,细胞多能性伴随着复杂基因调控网络的建立,细胞脱离多能性状态时(分化)这个网络就会瓦解。

  “小鼠被普遍认为是最好的哺乳动物发育模型,我们希望绘制小鼠胚胎发育早期阶段的综合性基因表达图谱,看这些信息是否能够应用到灵长动物中,”文章的通讯作者Paul Bertone解释道。

  为了比较啮齿类和灵长类动物的多能性,研究人员在胚胎发育的特殊阶段进行了单细胞RNA测序。他们由此获得了早期胚胎的精确基因表达模式,人们可以在此基础上进一步认识哺乳动物多能性的建立和发展。

  “小鼠胚胎中许多建立多能性的基因也在狨猴中表达,这说明哺乳动物的细胞多能性建立在共同的基础上,”文章的另一位通讯作者Austin Smith说。“不过两个物种所用的信号通路存在一定的差异。”

  “我们发现狨猴胚胎中的WNT信号通路非常关键,对胚胎最早出现的一个细胞谱系影响很大,”Paul说。“对WNT通路进行抑制,这个细胞谱系就无法正确形成。”

  这项研究将传统胚胎学、基因组学和生物信息学结合起来,在不同哺乳动物中鉴定了调控多能性的因子和通路。这是一个非常宝贵的资源,可以帮助人们了解胚胎细胞的谱系决定,对重编程和体外受精(IVF)也很有意义。

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