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海螺毒素多肽的特性及其应用

2020.7.13

海螺产生的毒素(conotoxins)按结构不同可作用于钠或钾离子通道上的受体,其独特的性能使它们成为各研究领域里有价值的工具。


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                 地理锥芋螺                                僧枹芋螺                              光环芋螺


来自猎鱼海螺地理锥芋螺 毒液中的海螺毒素多肽 µ-Conotoxin GIIIA 能高度选择性地阻断肌肉亚型的钠离子通道。

来自地理锥芋螺毒液中强烈的基本型海螺毒素多肽 µ-conotoxin GIIIB 可非常有效地阻断哺乳类动物骨骼肌中钠离子通道,因而阻止肌肉动作电势的传导。

来自地理锥芋螺毒液中的海螺毒素多肽ω-Conotoxin GVIA 可有效地阻断神经元的钠离子通道。 在节前抑制钙离子内流可阻止电压激活的乙烯胆碱的释放。亲和素标记的ω-Conotoxin GVIA 可用于鉴定钙离子通道特性的配体。 

 

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ω-Conotoxin GVIA

  

参考文献:
P. Pallaghy, R. Norton.  Refined solution structure of omega-conotoxin GVIA: implications for calcium channel binding. J.Pept.Res. 53: 343-351 (1999)

海螺毒素多肽ω-Conotoxin MVIIA 原来是从僧枹芋螺毒液中分离得到的,是一种神经元中电压敏感的钙离子通道的阻滞剂。这种多肽可用于鉴别在两栖动物中不同的钙离子通道亚型。

海螺毒素多肽ω-conotoxin MVIIC 可抑制节前的钙离子通道和哺乳类中枢神经系统中的钙离子通道亚型。因此,它是一种标准的药物学试剂,可用于研究哺乳类动物神经系统中神经节的传导。  

海螺紧张素(Conopressin)属于神经肽血管紧张素-催产素家族,是从猎鱼海螺Conus(园锥芋螺)的毒液中发现的。它的基本结构中在第8位上有 Lys 和Arg,与脊椎动物激素中的紧张素及其很多合成的衍生物相关。将这些小肽注射到小鼠可引发强烈的抓痒的行为。 

在地理锥芋螺毒液中发现的毒素Conantokin 也称为“睡眠肽”,是一种脑NMDA受体的拮抗剂。 在NMDA受体复合体中,这种拮抗剂可以有效地非竞争性抑制多胺的反应。 Conantokin的一个少见的特征是有5个γ-carboxyglutamate (谷氨酰羧)残基,与钙离子相互作用后可引起睡眠或兴奋。

从光环芋螺毒液中分离得到的多肽Contryphan可引起小鼠的尾巴僵硬综合症(stiff-tail syndrome),在大剂量时可引起全身性的兴奋作用。 在C. textilis, C. striatus, C. caracteristicus, C. leopardus. 等海螺的毒液中也可以发现这种多肽。

 


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