破骨细胞的研究发展
自从它们于1873年被发现以来，关于它们的起源一直存在相当大的争论。三种理论占主导地位：1949年至1970年流行结缔组织起源，认为破骨细胞和成骨细胞属于同一谱系，成骨细胞融合在一起形成破骨细胞。经过多年的争论，现在很清楚这些细胞是从巨噬细胞的自我融合发展而来的。1980年初，单核细胞吞噬系统被认为是破骨细胞的前体。破骨细胞的形成需要RANKL（核因子κβ配体的受体激活剂）和M-CSF（巨噬细胞集落刺激因子）的存在.这些膜结合蛋白由邻近的基质细胞和成骨细胞产生，因此需要这些细胞和破骨细胞前体直接接触。
M-CSF通过其受体在破骨细胞上发挥作用，c-fms（集落刺激因子1受体）是一种跨膜酪氨酸激酶受体，导致酪氨酸激酶Src的二级信使激活。这两种分子的所必需的破骨细胞形成和广泛涉及在分化的单核细胞/巨噬细胞来源的细胞。
RANKL是肿瘤坏死家族(TNF)的成员，对破骨细胞生成至关重要。RANKL敲除小鼠表现出骨硬化和牙齿萌出缺陷的表型，以及破骨细胞的缺失或缺乏。RANKL通过RANK激活NF-κβ（核因子-κβ）和NFATc1（活化t细胞的核因子，细胞质，钙调神经磷酸酶依赖性1）。在RANKL-RANK相互作用发生后几乎立即刺激NF-κβ活化，并且没有上调。然而，NFATc1刺激在结合发生后约24-48小时开始，其表达已被证明是RANKL依赖性的。
破骨细胞分化受到骨保护素(OPG)的抑制，OPG由成骨细胞产生并与RANKL结合，从而阻止与RANK的相互作用。需要注意的是，虽然破骨细胞来源于造血谱系，但成骨细胞来源于间充质干细胞。
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