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小胶质细胞对阿尔茨海默病加速的速度有深远的影响

2021.6.10

  大脑中的免疫细胞,即小胶质细胞,在遇到淀粉样蛋白时数量会增加——淀粉样蛋白是导致阿尔茨海默病的蛋白质。数量的增加导致一些小胶质细胞“衰老”,这意味着它们不能正确地执行免疫功能。衰老的小胶质细胞反过来加速淀粉样蛋白的积累,这与它们的本意相反。防止免疫细胞的增殖可以延缓衰老。

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  一项新的研究发现了大脑中的一小群细胞,它们可能对了解老年痴呆的发病过程以及如何减缓其发展至关重要。这一发现可以通过关注大脑中的这一关键细胞群来帮助研究该病的治疗方法。

  阿尔茨海默病是最常见的痴呆症类型,影响50%至75%的确诊患者。目前,英国大约有85万人患有痴呆症。预计到2040年,这一数字将增至160万。

  南安普顿大学的Diego Gomez-Nicola博士领导了这项研究,他解释说:“阿尔茨海默病的发展经过了几十年,但是我们目前对早期阶段发生的事件缺乏了解。”

  南安普顿的研究小组已经发现,大脑的主要免疫细胞小胶质细胞是第一个对淀粉样蛋白的形成做出反应的细胞。淀粉样蛋白与痴呆症的发展有关。

  在这项发表在《Cell Reports》杂志上的新研究中,Gomez-Nicola博士和他的团队开始探索小胶质细胞和淀粉样蛋白的持续接触是否会对小胶质细胞造成持久的变化,从而影响疾病的发展速度。

  通过使用类似阿尔茨海默氏病的病理小鼠模型,研究人员发现了关键的证据,表明小胶质细胞的持续激活导致这些细胞中的一部分衰老,这是一种代谢和炎症功能障碍的状态。这些衰老的小胶质细胞反过来加速了淀粉样蛋白的积累,影响了疾病发展的早期阶段。这些发现在阿尔茨海默氏症患者的尸体样本中得到了验证。

  Gomez-Nicola博士说:“我们之前已经确定,小胶质细胞通过增殖对有毒淀粉样蛋白做出反应,这是它们作为免疫细胞功能的一部分,它们试图包含一种外来蛋白质。

  “然而,这是我们第一次看到这种增殖对细胞的长期后果,以及对疾病发展的影响。”

  研究小组随后发现,通过阻止小鼠小胶质细胞的增殖,他们可以减缓衰老发生的速度,从而降低大脑中有毒淀粉样蛋白的水平。这对于减缓疾病的发展有重要意义。

  Gomez-Nicola博士继续说,“这些发现已经确定了一小群小胶质细胞,它们对阿尔茨海默病加速的速度有着深远的影响。它不仅为科学家提供了对这种疾病起源的更深入了解,还将使未来的研究和药物发现工作能够针对这些衰老细胞进行细化,并有望加快在寻找有效治疗方法方面的进一步突破。”

  研究人员使用APP/PS1小鼠模型进行本研究。


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