助力阿尔茨海默病筛查——Simoa™平台在神经领域的应用 2
图2：对照组（绿色）和AD患者（MCI-AD和ADD的组合组，红色）血浆的NfL水平与年龄的关系。黑色虚线为根据Fisher's LDA线性判别对两组进行的最佳分离。
② 血浆NFL作为潜在AD生物标志物具有敏感性、特异性和准确性等特征
图3：a 未作调整时，对照组与AD的ROC曲线；b 以年龄为函数时，NfL作为AD早期筛选标志物的敏感性（蓝色）、特异性（棕色）和准确性（绿色）
AUC 曲线下面积；CI 置信区间；SE 标准误差
图3显示了血浆NfL浓度在具有阳性CSF生物标记物的AD患者与具有阴性CSF生物标记物的对照组中的表现。未经其他变量调整时，对照组和患病组的ROC曲线的AUC比较大（0.853，95%置信区间0.772–0.934；图3a）。在将年龄引入ROC曲线的模型后，AUC显著增加（p=0.055）至0.920（95%CI 0.869–0.970）。在Youden指数的最大化截止点：25.7 pg/ml，血浆中NfL作为AD早期筛选标志物的无条件敏感性、特异性和准确性分别为0.84、0.78和0.82。考虑到本研究中各组之间的年龄差异，研究人员因此以年龄为函数对各项性能进行建模（图3b）。随着年龄的增长，敏感性从50岁的0.61增加到80岁的0.91，特异性分别从0.89降低到0.20，使测试的总体准确性几乎没有变化（50岁和80岁分别为0.84和0.80）。
研究结果：
本研究共检测25名轻度MCI-AD患者，33名ADD患者，以及41名健康对照组。同时，研究人员使用ELISA技术检测了CSF中四个神经相关经典标志物 Aβ1–42、Aβ42/40、Tau和 pTau181的含量作为对比。血浆中NfL的含量在MCI-AD组和ADD组中分别为38.1±15.9 pg/mL和49.1±28.4 pg/mL，显著性高出健康对照组（22.0±12.4 pg/mL）的含量，且其检测结果与CSF中的四个标志物一致。这些结果也与最近发表的关于散发性AD和家族性AD（FAD）的研究结果一致，提示血液采样可以代替脑脊液检测。而且本文也发现血浆NFL浓度与年龄呈正相关，这与先前报道的血浆和脑脊液研究一致。此外，为验证分析结果，更进一步测试了分析前对样品进行不同预处理（反复冷冻/解冻、室温或冰箱储存）对血浆NfL浓度的影响，详细结果见原文。
由于血浆的取样方式比脑脊液更方便快捷，利用超灵敏的Simoa™技术可以改变AD的诊断方式。这使得NfL有望成为AD筛选的分子标志物，发现早期未出现疾病症状的患者，使患者得到及时有效的治疗。
Simoa™平台凭借其超敏免疫检测技术，目前已经开发了检测NfL、Abeta40、Abeta42、以及Tau等AD相关细胞因子的产品，不但能够检测脑脊液中上述因子的含量，同时还能检测其在外周血中的浓度变化，为实现更加简便精准的血液检测提供了可能。
