对于热性惊厥患儿，需评估其继发癫痫的可能
热性惊厥（Febrile seizure，FS）是儿童期最常见的惊厥性疾病，其预后通常良好。绝大多数患FS的儿童长期预后正常，基于人群的研究表明，热性惊厥后癫痫发作的绝对风险很低。当简单或复杂的FS反复发生时，它被认为是复发性FS，并与癫痫风险增加有关。FS患儿继发癫痫的长期风险更大，患有复杂FS的儿童患癫痫的可能性更高。
目前有关热性惊厥继发癫痫风险的研究较少，因此，Jeng-Dau Tsai等人进行了一项回顾性、配对队列研究，以更好地了解在台湾的FS患儿继发癫痫的风险。
研究回顾
这是一项回顾性队列研究，研究数据来源于台湾国民健康保险研究资料库(NHIRD)，共收集了10210名2004年至2008年在0.5-5岁时新诊断为FS 的儿童的所有记录。以诊断日期作为索引日期，根据年龄、性别、城市化水平、父母职业和索引日期对每个病例随机匹配一个比较队列。
采用Cox比例风险回归估计FS相关癫痫的危险比和置信区间。多变量Cox比例风险回归用于癫痫与FS严重程度之间的趋势检验。用Kaplan-Meier分析绘制累积癫痫发病率，用对数秩和检验来检验两组间FS严重程度的差异。
主要研究结果:
➤ FS患者的癫痫发病率比对照组高11.4倍（分别为5.67比0.49/1000人年）。在控制持续年龄、性别、城市化水平、父母职业、共病后，FS患者癫痫发生率高于对照组(HR=10.9；95%可信区间,8.73-13.7)。
➤ Kaplan-Meier分析显示，在随访结束时，FS患者的累积发病率比对照组高约3.61% (4.10% 比0.49%；图1A)。FS患者的入院率为1和≥2，高于对照组（3.30％和9.21％比0.49％；图1B）。
图1 癫痫的累积发病率。(A)热性惊厥与比较队列之间的关系，以及(B)热性惊厥与住院频率之间的关系
➤ 与对照组相比，入院儿童的癫痫发病率比率从1次入院时的8.62%增加到≥2次入院时的26.2%（分别为95％CI 6.80-10.9和19.78-34.8；趋势p<0.0001）。
➤ 在热性惊厥后的前3年，癫痫的发生率高出22倍；在第一次热性惊厥后的8年以及整个研究期间，癫痫的发生率下降到高出3倍(图2)。
图2 台湾儿童因热性惊厥而住院的频率中癫痫的危险比例
研究启示
越来越多的流行病学证据表明，尽管在FS后发生癫痫的确切风险尚不确定，但FS是最常见的儿童期癫痫的先兆。目前的研究显示FS和癫痫之间存在独立的联系且主要集中在FS与继发癫痫之间。
在该研究的FS患者中，无论是城市化水平还是父母职业都不具有显著的风险，这一结果暗示了遗传因素对继发性癫痫的发生发展起到一定作用。鉴于与癫痫综合征有关的基因鉴定的技术进步，目前评估FS后癫痫风险的方法是基于特异性的癫痫综合征。目前的研究显示，患有FS的儿童在先前存在神经发育方面的共患病时，更容易发生继发性癫痫，且癫痫共患病的发生率很高。
该研究表明患者在首次热性惊厥发作后的前两年内有复发的风险。在FS发生后，持续增加癫痫发作风险的因素包括癫痫的家族史、复杂的特征，以及出现早发性神经发育共患病。反复发作的FS增加了癫痫的累积发病率。
总而言之，目前临床医生面临的挑战是尽早识别那些FS后患癫痫风险增加的儿童，尤其是神经行为共患病的儿童。反复发作的FS增加了癫痫的累积发病率，而频繁就诊的FS儿童更易感。准确地了解有或没有治疗情况下的短期和长期预后，以及短期和长期的副作用，是评估各种治疗策略的重要先决条件。
