华人科学家如何在美国将中药推向临床实验？
20多年前，耶鲁大学药理学教授Yung-Chi Cheng提出了一个激进的想法：如果他能够开发出治疗乙肝、癌症和艾滋病的古老中药，那将会怎样？如果他能设计出一种植物药，让传统的癌症治疗方法更有效呢？
以前没有人这样做过。美国FDA甚至连批准多成分植物性药物的程序都没有，直到2004年，该机构才发布了植物性药物特异性指南。
研究人员和药物开发专家建议他改变路线。他们说，开发植物药太复杂，风险太大。
但这个想法已经在耶鲁大学医学院(Yale School of Medicine)的Henry Bronson药理学教授Cheng教授那里站稳了脚跟，他不打算放弃这个想法。
"中医的工作原理是利用多种化学物质，以及不同器官代谢这些化学物质的能力，"他在耶鲁大学斯特林医学院(Sterling Hall of medicine)的办公室里说。他的办公室里堆满了歪歪斜斜的纸张。"这是一个全新的范例。我遭到了很多怀疑，但我认为结果会证明一切。"
图片来源：Andrew Hurley
现在，在癌症研究的一个里程碑时刻，Cheng和他的研究伙伴正在启动植物药物YIV-906的第一个国际临床试验。这项涉及肝癌和乙肝患者的试验，将在美国、中国、中国台湾和中国香港的20家机构进行。主要的研究地点包括纽约的纪念斯隆-凯特林癌症中心和诺斯威尔健康癌症研究所、台北医科大学、中国国家癌症中心和香港的玛丽女王医院。
"他是一个先驱，"耶鲁大学合作研究办公室主任Jon Soderstrom说。"他就像刘易斯和克拉克在没有地图的情况下进入太平洋西北部。凭借他的人格魅力和实证结果，他让人们关注这个领域。"
Shwu-Huey Liu表示，主要的制药公司目前都在旁观Cheng的进展，Liu在1993年作为博士后研究员开始在Cheng的耶鲁实验室工作，当时他的重点是抗病毒药物和传统抗癌药物。"他们监督我们，参加会议，"她说，"但在我们获得批准之前，大型制药公司是不会介入的。"
如今，Liu是Cheng的生物科技公司Yiviva的联合创始人和首席科学官，该公司正在开发YIV-906。结合汉语和西班牙语的单词，意为"长寿药"。这是一个合适的口号，该公司已经复活了1800年历史的治疗胃病的配方，以帮助对抗癌症。
旧发现--新发现
1997年，Liu完成博士后研究时，Cheng提到了他对中医的兴趣。"他说他认为这可能是医学的未来--尤其是在癌症领域，"Liu说。她是一位没有中医背景的化学家，但"他认为我们可以合作，我的化学知识有助于质量控制。"
Liu与耶鲁大学斯特林纪念图书馆的一位图书管理员取得了联系，并被带到了三楼的一间隐蔽的房间，在那里很少有人光顾。她花了几个小时翻阅斯特林收藏的中国古籍，寻找中草药的特性。Cheng告诉她去找那些还在使用的，不太稀有的，含有四种或更少元素的草药。
Liu带回了大约20个配方。其中一种治疗胃病的药名叫黄芩汤，已有1800年的历史。它混合了甘草、大枣、牡丹和向天盏，传统上是作为茶来准备的。经过实验室测试，Cheng团队发现黄芩汤对一种名为CPT-11(后来被批准为伊立替康)的化疗药物的副作用有很强的抑制作用，包括腹泻、恶心和呕吐。Cheng和他的团队开发了一种基于这种配方的药物，并在1000只老鼠身上进行了测试。
他们的药物YIV-906不仅减少了化疗药物对胃肠道的毒副作用，还增强了伊立替康的抗肿瘤活性--这一重大发现揭示了YIV-906强大的治疗潜力。
"我们惊讶地发现，治疗不仅降低了胃肠道的副作用，而且增加了化疗对肿瘤的作用，"Cheng说道。
"WE"医学的兴起
接下来的几年里，在涉及200多名患者的多项人体研究中，研究人员对该药物对一系列癌症(包括肝脏、胰腺和结肠直肠)的有效性进行了额外的测试。这些积极的影响被一遍又一遍地重复着。YIV-906不仅减少了化疗药物和放疗的副作用，而且使癌症稳定，使病人恢复更快，生存率更长。
2019年，Cheng和他的研究伙伴与耶鲁大学免疫生物学教授陈列平合作，对YIV-906与陈氏免疫治疗药物抗PD1的疗效进行了测试，发现YIV-906增强了免疫治疗药物的抗肿瘤特性。这些药物的组合不仅根除了小鼠体内的所有肿瘤，而且当植入新的肿瘤时，肿瘤没有生长。他们在研究报告中写道，这表明带有抗PD1的YIV-906"产生了一种肿瘤特异性疫苗样效应"。
他们称这种新方法为"WE"医学，是西医和东方医学的融合，西医侧重于微观和单一疾病目标，而东方医学以中国传统疗法为例。
Cheng说，需要一个全系统的方法来对抗像癌症这样的复杂对手。
他说："这种药物有效的原因是，它有多种化学物质，可以在多个地方起作用，从而改变整个体内平衡系统。它在癌症微环境中触发了先天免疫和适应性免疫。"
他们现在需要的是更大的数据集。当从现在起大约三年后国际试验的结果公布时，YIV-906可能会发现自己将成为一长串由天然产物开发的突破性药物中的下一个，这些天然产物包括阿司匹林(来自柳树皮)、紫杉醇(取自太平洋红豆杉树皮)、达菲(来自八角茴香)、青蒿素（一种从青蒿中提取的治疗疟疾的药物，它的发现使屠呦呦获得了诺贝尔奖）。
Cheng说，这是一个漫长的过程，但如果Cheng和他的团队成功了，它可能会产生一种新的方法，不仅用于治疗癌症，而且还可以用于预防和治疗与年龄有关的疾病和肺部疾病。
耶鲁大学合作研究办公室的Soderstrom说，"这是一个未被开发的潜力，人们以前没有想太多。"
20多年前，Liu开始在他的实验室学习，通过多次创业和经济困难时期，Cheng教授一直和她在一起。Liu说，他对植物药巨大潜力的信念支撑着她。
"Cheng博士说，'如果我们让第一个中药被FDA批准为处方药，它将改变人类历史，'"Liu说。"我相信他。"
参考资料：
【1】Ancient Chinese medicine unlocks new possibilities for cancer treatment
【2】Yung-Chi Cheng et al. The Four-Herb Chinese Medicine PHY906 Reduces Chemotherapy-Induced Gastrointestinal Toxicity. Science Translational Medicine. 2010. DOI： 10.1126/scitranslmed.3001270
【3】Abstract 2252： YIV-906 (PHY906) enhanced the anti-tumor activity of immune checkpoint blockade therapy (Anti-PD1) against liver cancer by changing the tumor micro-environment associated with M1 macrophages infiltration
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