癌症中的NK细胞
NK细胞在防御实体瘤及其扩散方面发挥着核心作用。研究表明，外周血中的NK活性与总体癌症风险的降低有关，肿瘤浸润性NK细胞是多种恶性肿瘤的阳性预后标志物。尽管NK细胞对于浸润肿瘤组织和消除实体瘤的能力较差，但NK细胞可能位于间质外围，募集树突状细胞，这些细胞随后迁移到次级淋巴器官，在那里它们加速反应性T细胞群的扩张。因此，NK细胞支持适应性免疫反应，从而在CD4+和CD8+ T细胞的效应活性中发挥着重要作用。基于人类细胞系的研究表明，细胞毒性T细胞和NK细胞的联合应用杀死的癌细胞多于单个细胞群的总和，这表明存在着细胞毒性的协同作用。T细胞免疫检查点受体，如PD-1受体也在成熟、活化的NK细胞中表达，其配体可能在阻断NK细胞抗肿瘤反应中发挥一定作用。
为了逃避CD8+ T细胞的杀伤，肿瘤细胞可能缺失或下调MHC-1的表达，这是一种常见的免疫逃逸机制。然而，MHC-1的缺失会增加被NK细胞杀死的风险。除了MHC-1表达的下调或缺失，肿瘤细胞还可以增加免疫检查点配体的表达，增加抑制性白介素(IL)的分泌，导致免疫细胞衰竭。NK细胞的细胞毒性会因抑制性受体的连接增加和免疫检查点配体而逐渐被抑制，这些配体不仅可能由肿瘤细胞表达，也可能由非肿瘤细胞表达。NK和T细胞分泌的IFN-γ刺激肿瘤细胞中MHC-1分子的表达，虽然MHC-1增加了细胞毒性T细胞杀伤的风险，但MHC-1的表达通过连接KIR而抑制NK细胞的活性。
为了有效地逃避免疫系统，肿瘤细胞可能利用金属蛋白酶将激活的NKG2D配体从其表面裂解，并通过内吞作用和随后的外泌体排泄将其清除。金属蛋白酶抑制剂可能会阻止肿瘤细胞的NKG2D配体脱落，并有可能作为当前免疫疗法的辅助手段。
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