中山一院：miR-499可作为治疗心肌免受IR损伤的靶点
心肌缺血再灌注(IR)损伤是指心肌较长时间缺血造成一定损伤后，恢复供血，不但不能减轻或逆转损伤，反而加重损伤的现象，常常发生在体外循环(CPB)下心脏手术，心脏骤停后心、肺、脑复苏等过程中。这种损伤较缺血期更为严重，但至今尚无十分有效的防治方法。microRNA涉及多种心血管疾病，尤其是缺血性心脏疾病，但我们对于microRNA在接受体外循环的心肌缺血再灌注损伤中发生的变化仍不甚了解。近日，来自中山大学第一附属医院的吴仲凯教授领衔其团队，对心肌缺血再灌注损伤中的microRNA进行了系统研究*，研究成果发表在6月刊的Journal of Translational Medicine上。
研究人员先将13只健康犬进行体外循环，对其主动脉阻断使心脏停搏60分钟，然后再灌注90分钟。在不同的时间点收集左心室心肌标本，血液样本和血流动力学数据。分别将犬CPB前和再灌注90分钟后的的3个左心室心肌层组织样本混合，采用芯片对 microRNA表达谱展开分析(microRNA芯片技术服务由联川生物提供)，并采用qRT-PCR进行验证。结果在 CPB前和再灌注后，发现miR-499的水平在统计学上有显著差异。研究人员进一步采用qRT-PCR，检测了miR-499在所有13个犬中4个不同时间点的表达水平。在所有时间点的样本中， miR-499的表达与心肌肌钙蛋白T(cTnT)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)的表达水平呈负相关。此外，较高的miR-499表达水平与在再灌注后 25分钟和90分钟后较高的dp/dt max(等容收缩期左心室内压力上升的最大速率)相关。
本研究表明，经受体外循环心肌缺血再灌注损伤犬的左心室心肌中miR-499的表达水平下调，表明了miR-499可作为心脏手术过程中心肌保护的潜在治疗靶点。
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