雷迪帕韦-索磷布韦±RBV治疗6-11岁儿童慢丙肝疗效与安全性
自2011年以来，包括育龄女性在内的青年人中丙型肝炎病毒（HCV）感染的发病率不断增加，这表明存在慢性感染风险的HCV感染新生儿的数量可能增加。大多数慢性HCV患儿无症状或有轻微的非特异性症状；然而，尽管缺乏症状，一些患儿会进展为明显的纤维化或肝硬化，少数患者会出现肝细胞癌或终末期肝病，需要进行肝移植。此外，据报道，儿童期HCV感染会影响个体的认知发育和整体健康。
图片来源于网络
目前，对于12岁以下的丙型肝炎病毒（HCV）感染患者，尚没有可用的无干扰素治疗方法。来自华盛顿大学和西雅图儿童医院研究人员开展了一项多中心、开放标签研究评估了全口服方案雷迪帕韦-索磷布韦-利巴韦林方案治疗6-12岁的HCV感染儿童的安全性和有效性。
该项开放标签研究中，基于HCV基因型和肝硬化状态，6岁至12岁的HCV感染患者接受雷迪帕韦45 mg-索磷布韦200 mg固定剂量组合片剂，联合或不联合利巴韦林（22.5 / 100 mg每日一次），治疗12或24周。主要疗效终点是治疗后12周的持续病毒学应答（SVR12），定义为HCV RNA＜15IU/ml。 12名患者接受了强化药代动力学取样，以确认ledipasvir和sofosbuvir剂量的适当性。
研究结果
➤ 自2015年8月4日到2018年2月14日，研究共招募了92例患者，其中88例为HCV基因型1感染，2例为HCV基因型3感染和2例为基因型4感染），中位年龄9岁（范围6-11）。大多数患儿是围产期感染（97%）和初治患者（78%）。其中2例确诊为肝硬化，55例患者的纤维化程度未知。
➤ 整体SVR12率为99%（91/92；95%CI，94%-100%）。1例未达到SVR的患者，在完成12周治疗后的第4周出现复发。
➤ 研究最常见的不良事件是头痛（18%）和发热（17%）和腹痛（15%）。没有患者因不良事件停止治疗。1例患者发生了3次严重不良事件，均被认为与研究治疗无关：牙脓肿、腹痛和肠胃炎。
➤ 相较于雷迪帕韦和索磷布韦的成人2/3期试验中的试验数值，索磷布韦、其主要代谢产物GS-331007和ledipasvir的浓度-时间曲线下面积和最大浓度值均在预定的药代动力学等效边界内（50%-200%）。
研究结论
目前，对于12岁以下的HCV感染儿童，标准治疗仍然是聚乙二醇干扰素联合基于体重的利巴韦林。因此，对于年幼儿童的全口服无干扰素直接抗病毒治疗方案仍然存在显著的未满足需求。该项研究中，Ledipasvir-sofosbuvir联合或不联合利巴韦林治疗12周或24周，用于6~12岁的慢性HCV基因1、3和4型感染儿童疗效和耐受性良好。鉴于聚乙二醇干扰素的耐受性差和已证实的副作用，扩大6至12岁的慢性HCV感染儿童的治疗选择，包括全口服DAA方案，将成为该患者群体中管理方面的重要进步。
-
焦点事件
