Klotho水平与胰岛素抵抗的关系研究概况
Klotho基因(KL)是Kuro等于1997年发现的与衰老有关的新基因。近年来，发现KL在胰岛素和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)信号通路中起到重要的调节作用，认为是反应IR的良好指标。近年来，KL与T2DM的相关性研究受到越来越多的关注。
兰丹凤等探讨血浆Klotho(KL)水平与IR的相关性。将研究对象分为T2DM组220例，对照(NC)组76名，采用双抗体夹心ELISA检测血浆KL水平，并测定血压、血脂及肾功能等，比较两组间的差异，多元逐步回归分析KL水平的影响因素。研究显示，T2DM组血浆KL水平低于NC组。与冯复利等报道相似，其研究发现IR大鼠肾组织KL表达明显下降。KL在T2DM患者中表达下降可能与以下原因有关：(1)T2DM是一个慢性炎症性疾病，伴有氧化应激和细胞凋亡，KL和细胞表而的KL受体结合能抑制特异性转录因子FOXO的磷酸化，加速FOXO的核转位，有利于对过氧化物的清除。(2)IR贯穿于T2DM的全过程，与内皮功能紊乱互为因果。何亚军等研究发现，KL表达下降可引起NO生成减少。而NO能抑制血管壁及循环血中的一些活性因子，从而抑制血管平滑肌细胞增生，防止内皮细胞损伤。(3)己有研究证实，成纤维细胞生长因子21(FGF21)能降低血糖和TG的浓度，对糖脂毒性和细胞因子诱导的胰岛细胞凋亡有局部保护作用。而pklotho是FGF21传递信号、发挥功能必需的辅助因子。KL可能通过协同FGF21的活化而对糖尿病起保护作用。
同时，兰丹凤等的研究还发现，ISI和Scr是影响血浆KL水平的独立相关因素。ISI是根据FIns水平间接评价IR的方法。目前，关于KL对胰岛素和IGF-1信号通路的调节和对IR的影响尚未达成共识。Kurosu等研究报道KL通过抑制胰岛素和IGF-1的信号转导而发挥抗衰老作用；Holzenberge：等研究证实KL能降低IGF-1信号通路而并未改变胰岛素的水平或活性；最近的研究发现，KL并不抑制胰岛素和IGF-1的信号转导通路，但就其是否是通过成纤维细胞生长因子23(FGF23)的活化而影响胰岛素的敏感性尚无定论。由于IR是心血管疾病和众多代谢性异常的原始动因和致病基础，研究中血浆KL水平与ISI正相关，因此认为可能是其抗氧化应激、抗凋亡及改善内皮功能等综合作用的结果。另外，Scr是反应肾功能损害的一个敏感指标，IR与肾脏病关系密切。张清等研究发现，早期慢性肾脏病(CKD)患者即存在IR，并随着CKD的进展而愈趋严重。本研究提示KL表达下降可能不利于对肾脏功能的保护，说明KL可能通过保护肾功能而抑制IR，延缓T2DM发生。
综上所述，KL可能参与了IR和T2DM的发生与发展，机制可能与其抗氧化应激、抗凋亡、改善内皮功能、协同FGF21发挥作用和保护肾功能有关。那么，KL水平是否可以作为IR和T2DM的预测指标，尚需进一步的观察与研究。
