白血病分型的若干进展及认识（一）
近10 年来白血病分类分型诊断日益完善，但有些借鉴国外的标准介绍有不全之处，尤其是形态学。便于更深地理解和应用，我们就此结合进展和认识作一综述。
一、FAB急性髓细胞白血病（AML）分型
当前白血病分型趋向形态学、免疫学、遗传学和分子生物学（MICM）的互补印证和发展。但形态学检验仍为根本性手段，但细胞免疫化学染色应纳入形态学检验范畴。ANL的FAB标准与应用问题如下：
1、原始细胞基数与重型标准
确诊急性白血病（AL）原始细胞基数规定≥30%，另需幼红细胞＜50%（M6例外）。需指出的是亚型分型不可忽略基础值，它是在上述标准量前提下并有的用非红系（NEC）分类进行的。具体标准如下：
①MO（微分化AML）：骨髓几乎全为胞体大不小的I型原始细胞，一般不见Aue小体，原始细胞POX和SBB阳性＜3%；淋巴系标记阴性，髓系细胞标记阳性（CD13或CD33）；此外需符合下列1项阳性：MPO细胞免疫化学阳性，CDllb、CDllc、CD14和CD15阳性。＜3岁和60-70岁为MO的2个高发年龄期。
②M1（不伴细胞成熟的原始粒细胞白血病）：骨髓中I型＋II型原始细胞≥90%（NEC），至少3%原始细胞POX或SBB阳性。余下＜10%细胞为早幼粒及其以下阶段细胞或单核细胞。
③M2（伴细胞成熟的原始粒细胞白血病）：骨髓I型＋Ⅱ型原始细胞≥30%-＜90%（NEC），单核系细胞＜20%，早幼粒及其以下阶段细胞10%。
④M3：颗粒过多早幼粒细胞＞30%。
⑤M4：骨髓中原始细胞＞30%（NEC），粒系细胞总和＞30%-＜80%（NEC），单核系细胞＞20%-＜80%（NEC）。除骨髓所见外，外周血单核系细胞（原始单核、幼单核和单核细胞）≥5×109/L。若＜5×109/L，需血清溶菌酶或细胞化学证明单核系细胞存在。若骨髓细胞与M2相似，需外周血单核系细胞＞5×109/L，溶菌酶高于正常3 倍或酯酶等证明骨髓中单核细胞增加。M4Eo符合上述标准外有嗜酸粒细胞增多，常≥5%（NEC）。
⑥M5：骨髓中≥80%为单核系细胞（NEC），＜20%为粒系细胞。M5a（单核细胞低分化型）为骨髓单核系细胞中原始单核≥80%；M5b（分化型）为单核系细胞中原始单核＜80%。
⑦M6：骨髓幼红细胞≥50%，形态异常，NEC中I型＋Ⅱ型原始巨核细胞≥30%。
⑧M7：骨髓中异常原始细胞＞30%，并由细胞免疫化学染色（CD41、CD42）等证实为原始巨核细胞。
2、I型-Ⅱ型原始（粒、单、淋）细胞和NEC分类：它们的应用问题另述。Ⅱ型等于早幼粒及后提出Ⅲ型原始细胞未被公认。
二、世界卫生组织（WHO）造血和淋巴组织肿瘤中AL分型
WHO对淋系肿瘤（分B细胞肿瘤、T和NK细胞肿瘤、霍奇金淋巴瘤）和髓系肿瘤（骨髓增殖性疾病、骨髓增生性/MPD、MDS、AML）进行分型。它反映了最新进展并突出分子生物学检测，但不便普遍应用，且有的尚有异见。其中将AL分2大类。
1、髓系肿瘤中AML分型：WHO将诊断AML原始细胞标准改为≥20%，但尚需检验。依原始细胞计数、系列特性和分化性并用形态学、细胞化学、免疫表型的特点，结合分子遗传学分为4型。
（1）有分子遗传学特征的AML：伴t（8；21）（q22；q22），AML1（CBF-α/ETO的AML；伴t（15；17）（q22；ql1-12）和变异型，PML/RAR-α的急性早幼粒细胞白血病；伴inv（16）（p13；q22）或t（16；16）（p13；q22），CBF-β/MYH11X的骨髓异常嗜酸粒细胞AML；伴11q23（MLL）异常AML。
（2）伴多系病态造血AML：分有MDS的ANL和无MDS的 AML。
（3）治疗相关AML和MDS：分烷化剂相关、表鬼臼毒素相关（一些可能是淋细胞性白血病）及其他相关。
（4）不另作分类AML：MO-M 2，M4-M7 （以上按FAB标准），急性嗜碱性粒细胞白血病，急性全髓白血病伴骨髓纤维化。此外将急性双表型白血病（BAL）独列一个髓系肿瘤。
2、淋系肿瘤中ALL分型：B、T细胞白血病分为原淋或前体细胞ALL/淋巴瘤和成熟B、T细胞白血病/淋巴瘤。ALL分为3型：①前B细胞ALL：细胞遗传学亚型分为t（9；22）（q34；ql1），BCR/ABL；11q23，MLL；t（1；19）（q23；p13），E2A/PBX1；t（122；21）（p12；q22），ETV/CBF-α。②前T细胞ALL。③Burkitt细胞白血病/淋巴瘤：有t（8；14）（q244；q32）异常和变异，c-myc。此外99%可检出Ki-67片断。
3、急性未分化白血病（AUL）和急性混合系列白血病（AMLL）
（1）AUL：细胞分化上AUL排序AML-MO和ALL之前，为原始细胞既缺乏形态分化和细胞化学（POX、SBB、NAE、NAS-DCE、ACP、PAS均阴性）特点，又缺乏淋系和髓系免疫标记特点的特殊型。血象和骨髓象与ALL相同，确诊需细胞免疫化学证明淋系和髓系的阳性细胞均＜20%（CD34可阳性）。
（2）AMLL为原始细胞同时表达较特异的淋系和髓系免疫表型特性，或形态学和免疫学分别显示原始细胞有髓系和淋系特性者。按细胞来源和表达分双表型、双系列型和双克隆型。近年对BAL尤为重视，欧洲协作组积分标准（表1）对BAL和多表型AL尤为适用。多表型为T系、B系和髓系细胞标记同时阳性者。
表1AMLL诊断标准（1995）
积分
B系标记
T系标记
髓系标记
2
CD79a
CyCD3
MPO
CyigM
mCD3
CyCD22
TCRα/β
TCRγ/δ
TCRγ/δ
1
CD19
CD2
CD13
CD10
CD5
CD33
CD20
CD8
CDw65
CD10
0.5
TdT
TdT
CD14
CD24
CD24
CD15
CD64
CD117
注：系和淋系（T、B中任一系）各积2分以上便可确诊
