闭环合拢，元码NGS试剂盒获批，形成完整院内解决方案
元码基因“人EGFR/KRAS/BRAF/PIK3CA/ALK/ROS1基因突变检测试剂盒”
2021年7月19日，元码基因自主研发的“人EGFR/KRAS/BRAF/PIK3CA/ALK/ROS1基因突变检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”获得国家药品监督管理局（NMPA）三类医疗器械注册证（国械注准20213400525），正式获批上市。试剂盒获批对元码和基因检测行业有着什么样的价值？产品在上市审批及研发过程中有着怎样的经历？测序中国邀请到元码基因董事长田埂博士、产品注册负责人张吉娜女士、高级研发专家杨洲女士为大家讲述该款产品获批背后的故事。
一、试剂盒审批：数年磨剑终成器
张吉娜女士
历经三年打磨，经过反复的性能测试和大量临床试验样本验证，元码多基因检测试剂盒成功获批，元码基因产品注册负责人张吉娜女士分享了产品的临床试验及审批历程。
目前国内已有多个NGS产品相继获批，国家注册申报流程更加规范严谨，对新产品注册申报提出了更高的要求。元码试剂盒在申报的过程中遇到了哪些问题，有哪些值得同行借鉴的经验或者深刻的经历？
近几年有一些同类产品相继获批，产品注册申报的技术评审流程和要求越来越严谨规范，元码经历了严格的考验。从产品注册申报过程来讲，不能局限于目前获批的产品的标准和要求，要更加全面、更加严谨的对试剂盒的各项性能指标进行验证。
例如：有些基因的位点突变属于稀有突变，需要有足够数量的阳性样本来验证其性能。
有些基因的突变位点种类非常多，也要尽可能对突变位点进行多覆盖，这样更有利于患者从检测结果中获益。
对于考核试剂与伴随诊断试剂的比对试验，在三家及以上临床试验机构中进行。
对于靶向药物治疗药效的研究，每种靶向药物对应的每个基因或者每种突变，都要入组足够的临床样本来进行评价。
在注册产品的过程中，不能只参考一个或者几个产品，而是用更全面和更加规范的标准对产品进行全方位的性能验证，这对于提高整体行业水平是非常有必要的，也更有利于患者从该产品的使用过程中最大可能的获益。
作为今年第二个审批上市的多基因检测试剂盒产品，请简单介绍一下该试剂盒的临床试验过程？
我们这款产品的临床试验共入组了1200例样本，历时接近2年，在中国医学科学院北京协和医院、首都医科大学附属北京胸科医院、潍坊市人民医院三家临床试验机构完成。医院的专家和医生从样本入组到试验操作的整个过程严谨细致，完全按照临床试验方案的具体要求，完成了整个临床试验过程。
元码的多基因检测试剂盒产品与市场同类产品相比较，优势有哪些？
该产品在原材料方面，使用DNA探针，稳定性好，试剂盒的保存条件要求较低，便于储存运输。同时本产品检测操作流程简便，可以配合建库工作站使用，方便临床实验室实际使用。
该产品配套Miseq DX测序仪，一次上机测序通量为16例样本，适合医院小批量多批次操作，不需要凑样本，能确保每批样本的检测周期，第一时间交付检测结果，为患者提供精准用药指导。
二、研究成果转化为临床应用
杨洲女士
对于产品的研发及升级服务，元码基因高级研发专家杨洲女士介绍了产品研发理念和技术原理，并透露了元码创新产品的研发方向。
请您简要介绍元码这款多基因检测试剂盒产品及其技术原理，在检测方法上与其他产品有什么不同？
该试剂盒是基于杂交捕获靶向富集方法和Illumina高通量测序平台MiseqDx的多基因检测产品，可以一次性针对非小细胞肺癌患者推荐检测靶向治疗相关的EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1基因得到全面的突变信息（目标热点突变和基因重排），便于为临床医生结合患者病情做个体化精准治疗提供临床参考依据。
我们在产品设计开发阶段，针对性的对ALK、ROS1融合基因及其Partner基因的捕获探针进行了多轮优化，在DNA水平全面捕集的基础上对融合/重排junction热点区域重点抓取，同时利用自主研发并获得ZL的生信数据分析方法，全面提高了DNA水平融合突变检测的灵敏度和特异性，并能发现新的融合类型。三家中心临床试验证明，我们试剂盒在融合基因的临床符合率，无论是与已上市参比方法还是与已获批伴随诊断试剂盒对比，其总符合率都在98%以上，达到了全国领先水平。
另外，实验流程中的接头、引物、文库封闭试剂等组分也经自主优化设计，替换掉商品化试剂实现自生产，并对实验体系和实验条件进行了一系列的优化，提高了试剂盒目标区域的捕获效率以及缩短了整体实验检测周期，在价格、产品性能、操作使用上更贴近临床应用。
该款产品有什么样升级的服务，将为医院以及肿瘤患者的诊疗带来怎样的改变？
该试剂盒除了EGFR/KRAS/BRAF/PIK3CA/ALK/ROS1基因外，还覆盖另外35个与肿瘤相关的基因。全面包含肺癌靶向治疗、化疗以及耐药相关基因，和其他常见癌种获批靶向药物相关基因以及化疗相关基因，满足更多临床需求。元码基因的肺癌精准医疗解决方案，不仅为临床提供了准确、快速、合规的多基因检测产品，还提供了基于不同技术平台的个性化选择，将会继续推动肺癌精准诊疗的临床发展，让更多的肺癌患者获得治疗希望。
元码有哪些创新产品处于研发审批中？目前的进度是怎样的？
元码产品的设计开发以临床需求为依据，技术创新为基础，科学合规为核心原则，临床实用为产品导向。基于以上理念，元码的在研产品包括结直肠癌基因检测（高通量测序法）、AI图像预测预后评估产品等，都在产品注册的设计开发验证阶段，技术成熟即可推广到临床应用。
三、赋能医院 服务患者
田埂博士
谈及元码的未来发展方向，元码基因董事长田埂博士指出，未来元码将持续在新技术领域持续探索，并致力于将整个领域的研究成果快速转化为临床应用，服务医院，造福患者。
近两年元码接连发布重要科研成果，核心商业模式联合精准医学中心也发展很快，刚刚基因检测试剂盒产品获批上市，能否介绍这个试剂盒对元码和行业的价值？
最近两年元码的临床和科研事业取得了一些阶段性的成绩，这有赖于元码研发和科学团队的辛苦付出和突破创新。元码的试剂盒从检测基因数量和位点数量而言，都达到了行业最高的水平，特别是这个试剂盒历经三年研发，在合作医院进行了长期的临床验证，非常适合医院现场使用。对于元码“在医院运行精准医学平台”的商业模式而言，是关键的一环。结合元码的DNA提取仪、建库工作站和试剂盒，形成了肿瘤精准医学完整的硬件解决方案。
同时，与元码的医院精准医学平台管理系统，包含：电子下单系统、实验室管理系统、报告和解读知识库、样本库管理系统相结合，形成了软硬结合系统完整的解决方案，同时兼容同行的特色产品，形成了真正的院内检测平台，元码作为平台和支持的底层，希望跟同行一起，真正做到赋能医院，服务患者。
元码基因作为中国精准医疗领域的创新力量的代表，未来将重点聚焦或布局在哪些方面？
元码的研发一直是从临床需求出发，目前在走注册申报的，还有结直肠癌症NGS产品、测序与AI图像相结合的预后预测产品等，这几个产品将覆盖临床需求70%的市场。在研产品则集中力量在将三代单分子测序技术应用于肿瘤早筛以及肿瘤单细胞空间组新技术应用等领域，并且，元码将于近期在所有的合作中心提供mNGS病原微生物检测服务。
同时，元码还会不断完善医院精准医疗平台支撑系统，让医生能便捷的使用精准医疗技术和知识，不光是元码自己的产品，包括整个行业的最优秀的产品，都能在医院运行，服务临床患者的同时，降低行业的渠道成本。
您如何看待NGS技术产品在未来癌症分子诊断领域的应用前景？有哪些其他的新技术或未来癌症分子诊断领域有哪些可期的前景？
随着新的分子标志物的不断发现，NGS在未来的癌症分子诊断领域会有广阔前景，特别是在综合评估、分子分型等方向，将起到不可取代的重要的作用。关于未来，单分子、单细胞、多组学、人工智能等技术在癌症领域的综合使用，将会带来意想不到的效果，我本人也很期待，而元码也将一直在新技术领域做更多的探索，并致力于将整个领域的研究成果快速转化为临床应用，服务医院，造福患者。
