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血小板功能检测在阿司匹林治疗监测中的重要作用

2021.6.09

近年来,血栓性疾病成为人类健康的第一杀手,依靠服用阿司匹林预防血栓已成为临床共识,但由于阿司匹林“抵抗”的存在,造成部分患者服药无效。血小板功能检测可以筛查出这部分用药无效的患者,有效提高血栓防治效果。因此,在临床开展血小板功能检测显得尤为迫切。

    进入二十一世纪,人类社会的老年时代也随之而来。人口老龄化带来的社会问题是疾病谱发生变化。建国初期我国死亡率最高的疾病是传染病,之后为肿瘤。而进入二十一世纪,随着人口老龄化的出现,心脑血管疾病逐渐上升为死亡率最高的疾病,成为人类健康的第一杀手。其中,心脑血管疾病多半的机制都是血栓的形成,如因冠状动脉形成血栓导致的冠心病、脑血管病、脑血栓、中风等等都是由血栓引起的。同时,形成血栓的核心因素及第一要素就是血小板。因此,目前在人类医疗健康的保健、治疗中,血小板功能的诊断、治疗甚至是监测是非常重要的。

    在药物方面,有大量循证医学证据证明,阿司匹林具有确切的疗效和极高的性价比,可抑制血小板的聚集,能有效减少血栓的形成,降低心脑血管疾病如冠心病、脑卒中等的发生率,是公认的心脑血管事件防治的基石;加上其价格低廉,非常适合大规模应用进行心脑血管事件的预防。由于我国居民自我保健意识还十分匮乏,虽然知道阿司匹林的重要作用,但真正付诸于实际的人却相当少,特别是对于伴有危险因素的高风险人群(高血糖、高脂血症、高血压、高龄、吸烟、肥胖、冠心病家族史人群、心房颤动等),对每天服用小剂量(75-150毫克)阿司匹林,还没有形成习惯,漏服或停服的现象十分普遍。这与美国普通人群50%的使用率相比还有较大的差距。并且多数人对阿司匹林服用剂量应该为多少合适还存在着很多的疑问。剂量过小不会获得治疗效果,而剂量过大则容易导致血小板功能的过分抑制,导致自发性出血。该问题在临床上是非常重要的,但是到目前为止80%—90%的医院对服用阿司匹林后血小板功能监测项目开展的很少,大大影响了临床对心脑血管疾病的诊断和治疗。

血小板结构决定血小板功能

    正常的血小板形状不规则,无细胞核但有细胞器,是巨核细胞浆液剥落下来的脱离细胞。细胞中含有内质网、微管微丝、高尔基体、线粒体、致密颗粒等结构,其中较为特殊的、与血小板凝血作用精密相关的结构时致密颗粒,含有很多的凝血因子(如ADP/ATP)。血小板处于正常静止状态时,致密颗粒不会起到抗凝作用;而当血小板一旦被活化后,致密颗粒、a颗粒收缩释放各种物质,然后这些物质通过血小板内的通道进入到血小板外部的血浆内,并与血浆中的凝血因子相互作用,促进凝血过程。

血小板激活和聚集在血小板凝血作用中起着关键作用

    血小板被激活后的功能主要有:粘附,血小板附着在某物体的表面;聚集,血小板相互间的粘附;变形,血小板形态变化,白色血栓形成;释放,释放血小板内容物,加强凝血因子、血小板、内皮细胞功能。其中,血小板这些功能的实现主要依赖的是血小板表面上的各种受体,如与胶原结合的糖蛋白Ⅰ、与粘附作用有关的糖蛋白Ⅰb、与聚集作用有关糖蛋白Ⅱb/Ⅲa、凝血酶的受体糖蛋白Ⅴ.受体被激活后,血小板内部会发生一系列的生理变化以及更加复杂的化学变化,构成了血栓形成的病理生理基础。

阿司匹林由于其许多优点常常被称为“特效药”

    阿司匹林最神奇的药效之一就是它可以使血小板的粘性降低,这可以预防血凝块形成。如果血凝块无法在动脉内形成,血流就会更通畅,心脏病和中风的风险也降低了。阿司匹林作用是通过环氧酶(COX-1)不可逆性失活过程进行调整的,结果是阻碍花生四烯酸产生血栓烷A2(TXA2)。口服阿司匹林后,其作为抗血小板药物在60分钟内时是有效的。COX-1可快速地被有核细胞(如内皮细胞)进行再次合成,因此阿司匹林对有核细胞的作用仅能维持相对较短的一个时间。与此相反,阿司匹林对血小板的作用时间是血小板的循环周期。

阿司匹林存在抵抗

    美国有超过四千三百万人每天服用阿司匹林以帮助预防心脏病和中风。然而,研究表明这些人中多达25%可能不受益于阿司匹林的抗血凝作用,反而有3倍以上的可能性死于心脏病和中风。阿司匹林对每个人的药效并不相同。不存在生理学基础上的对抗血小板治疗“抵抗”的准确定义。但存在很多对抗血小板疗法的各种反应,与对抗高血压治疗或他汀类治疗的不同反应类似。个体对阿司匹林的次优反应通常被称为“阿司匹林抵抗。由于这些人患心脏病或中风的风险增高,医生开始认识到检测阿司匹林药效的重要性。阿司匹林抵抗的根本原因(可能说阿司匹林无应答更好一些)有几个,包括遗传变异、压力诱导血小板流通增强、血小板活化其他路径、血栓素生成其他途径(例如通过单核细胞或巨噬细胞的COX-12)阿司匹林可吸收性等等。

血小板检测方法

    血小板的检查项目主要有一般检查、血小板功能检查、特殊检查。一般检查包括血小板计数、MPV、血块回缩试验;功能检查包括血小板粘附试验、血小板聚集试验、血小板粘附积聚试验等等。江苏英诺华医疗技术有限公司生产的PL系列血小板功能分析仪作为国内唯一自主研发的血小板功能分析仪,具有报告信息全面、检测结果可靠、操作简便等诸多优点。它可以报告血小板最大聚集率、血小板平均聚集率、血小板最大聚集点、原始血小板数、聚集后血小板数、原始血小板平均体积、聚集后血小板平均体积、原始红细胞数、聚集后红细胞数、红细胞最大聚集率等多个参数,能够全面的反应血小板的功能水平。

总结

    阿司匹林治疗已成为预防复发性动脉粥样硬化疾病和预防大部分高风险患者原发性疾病的标准治疗方法。

    因为患者对阿司匹林治疗表现出了不同的反应,所以实验室测量血小板功能对患者的成功治疗起到关键作用。


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