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如何正确认识血小板功能检测在抗血小板治疗中的价值?

2021.6.09

    内皮损伤基础上的血小板活化、黏附及聚集是动脉血栓形成的基础。因此,抗血小板药物已广泛应用于心血管疾病的一级和二级预防,以减少血栓栓塞事件的发生。但不同个体对抗血小板治疗的反应存在明显差异,“血小板高反应性(HPR)”一直是影响抗血小板治疗疗效的重要因素,如何提高抗血小板药物疗效和安全性也一直是备受临床关注的热门话题。血小板功能检测(PFT)可用于评估个体对抗血小板药物的反应性,并据此调整抗血小板治疗方案,有助于提高抗血小板药物的疗效和安全性。但前提是选择合适的监测方法,检验科保证结果的准确性,临床深刻理解监测指标,才能发挥血小板功能监测的功效。

    一、 血小板功能监测的对象

    《2011ACCF/AHA/SCAI PCI指南》、《2014ESC/EACTS心肌血运重建指南》和《2014抗血小板药物治疗反应多样性临床检测和处理的中国专家建议》均建议:不推荐常规检测血小板功能,但对伴有高危因素ACS且接受PCI的患者,如发生再缺血事件;左主干、单支开放血管、多支血管病变;桥血管病变及弥漫病变需多枚支架重叠植入等高危病变PCI;临床和介入手术结果预测血栓风险较高者(如伴有肾功能不全、糖尿病、肥胖、术中出现夹层、无复流等)推荐进行血小板功能检测以指导抗栓治疗。

    二、 常见的监测血小板功能的方法

    目前血小板功能检测的方法有多种,最常见的有光学透射比浊法(LTA)、POCT检测法(如:Verify Now法、PFA-100/200、血栓弹力图法(TEG))、细胞内信号分子检测(血管激活扩张刺激磷酸蛋白,VASP-P)、细胞表面活化分子(P-选择素)法等,这些检测方法均被大量研究证明与临床不良事件有显著相关性,可用于评估抗血小板药物效果。它们原理各不相同,在实际应用过程中具有各自的优势和劣势,2014年欧洲心脏病杂志发布的《血小板功能检测在PCI术后患者中的应用专家共识》和《2014抗血小板药物治疗反应多样性临床检测和处理的中国专家建议》建议P2Y12抑制剂治疗反应监测推荐应用标准化程度较好的Verify Now 或VASP检测,无条件时可采用LTA方法。但Verify Now和VASP太过昂贵,在国内无法实际用于临床,根据笔者单位三年来四万多例检测的实践,在保证操作标准、规范化的情况下,LTA法作为“金标准”,价格低廉,依然可作为首选方法,TEG等其他手段作为补充。

    三、 怎么样做好LTA法血小板功能检测

    血小板功能检测检测的是离体后“活的”血小板,从标本采集到检测的各个环节都会受到很多非特异性因素的影响。以血小板功能检测的“金标准”---LTA法为例:采血针型号(针径过细会激活血小板)、试管材质(玻璃材质会激活血小板)、抗凝剂及其浓度的选择、温度(送检温度、离心温度及实验室温度等,过高过低都不行)、震荡(送检及实验过程)、放置时间(血液离体后时间、离心后放置时间及整个检测完成时间等)、离心速度(离心力、离心时间及离心机类型等)、诱聚剂来源和浓度(决定疗效是否有效的判断尺度)、操作人员(技术人员是否训练有素,是否能严格执行标准操作)等都会影响到检测结果;近年来,新的检测方法和手段层出不穷,诸如POCT类(Verify Now、PFA200、TEG等)、VASP、P-选择素等,但无论传统LTA法,还是POCT检测,离体后的血小板均会受到多种因素的影响;因此,实验室或检测部门应了解可能影响血小板功能的各种因素,制定尽量细致的操作规范,覆盖检测前、中、后的各个环节,尽量减少非特异性因素的干扰。同时要加强行业自律,严格执行标准操作规程,端正检测态度,为临床提供准确可靠的血小板功能检测结果。

    四、如何解释血小板功能检测结果

    临床研究结果表明,根据血小板功能检测结果,抗血小板治疗可能存在治疗窗(表2)。调整并保持血小板功能结果在治疗窗内,可能有助于提高药物安全性。


    表中数据均来自国外人群研究,中国人群缺血和出血事件的临界值是否与欧美国家不同,还需更深入研究,以建立适合中国人群的抗血小板治疗剂量和治疗窗。

    五、 检测方法的局限性

    众所周知,血小板具有激活、粘附、释放(分泌)、聚集、促凝(收缩)等多种功能;而血小板在参与ACS病变过程中,还要面对更复杂的影响因素,例如高切变力、血管内皮、炎性因子、凝血酶、纤维蛋白、红细胞和白细胞等等;此外,患者的临床状态也是重要的影响因素(如老年、贫血、糖尿病、肥胖、慢性肾功能不全、既往缺血/出血病史、合用抗凝药物、支架手术等)。而目前的检测手段没有哪一种能够反映血小板的全部功能,也没有哪一种检测手段能够完全模拟体内的生理环境。血小板功能检测是在特定条件下,检测血小板某一个或几个方面的功能,因此缺血和出血风险需从患者整体进行评估,除血小板功能外,还须结合临床危险因素综合评价。

    六、 血小板功能检测的实践应用—亚心经验

    我院制定了以LTA法为主,并根据其他手段方法学的优缺点,有针对性的选择其他多手段检测为辅助的检测流程(见下图),近三年来我们以此流程检测了4万多例抗血小板治疗患者样本,80%以上均与临床沟通,询问抗血小板药物使用情况,从回顾性统计结果来看,LTA法可以解释60-80%的抗血小板治疗结果,且费用低廉。最近我院针对LTA法的临床应用评价以问卷形式调查了83心内科医生,87%(72/83)的医生会使用LTA法评估患者抗血小板药物效果,并据此调整治疗策略。


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