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犀利!《Science》预防胰腺癌术后扩散新策略

2018.5.18

  手术,一般并非胰腺癌患者的可选治疗方案。因为,胰腺癌患者在确诊前大多数原发性肿瘤已经扩散转移。不愧于“癌症之王”的称号,胰腺癌患者确诊后的5年生存率不到8%。医生们也常常对那些明明状态很好却预后很差的病人感到困惑:确诊时,病人的肿瘤似乎仅局限在胰腺,他们是有资格进行手术治疗的。许多这样的病人,手术期间检查肝脏都未发现癌细胞,然而,2年内,大多数患者就会出现致命的转移性癌,肝脏转移是最常见的情况。

  直到今天,Douglas Fearon和他实验室的Douglas Fearon博士在《Science》发文解释了这一令人费解的现象。

  团队推测,在切除原发肿瘤之前,休眠的癌细胞已经进入肝脏,可能是从原发肿瘤处脱落,被血液输送到了那里。Fearon估计,对一个典型患者来说,每天有1400万癌细胞通过肝脏。

  免疫系统可以杀死大部分堆积在肝脏中的癌细胞,但是通常并非完全有效。近年来,Fearon等人已经发现,癌细胞可以劫持或欺骗免疫细胞,躲避攻击。

  新论文指出,患者术后2星期由于术后应激激素(皮质醇)水平激增,免疫系统被耗尽,杀伤性T细胞水平下降,孤立的、休眠的癌细胞经由血液流向肝脏和其他器官,开始蓬勃生长并转移。

  免疫系统根据位于癌细胞外膜的MHC1和CK19蛋白信号,寻找并破坏癌细胞。Fearon团队发现,胰腺癌患者肝脏中隐匿的癌细胞不表达这些蛋白,因此杀伤性T细胞找不到它们。在诸如术后应激等情况下,肝脏中的T细胞已被耗尽,此时,休眠的癌细胞开始再次表达MHC1和CK19标记,不断分裂生长,变为转移性癌的种子。


  胰腺癌患者一部分原发肿瘤(左);同一患者肝脏样本。

  (癌细胞,标记为红色;CK19标记为绿色)

  “术后的这一时期为癌细胞扩散提供了一个窗口,”CSHL教授Douglas Fearon说。“因此,应该加强术后病人皮质醇水平控制,让T细胞拥有足够的能力杀死已经进入身体其他部位的、一直处于休眠状态的癌细胞。”

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