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免疫细胞的种类

2021.12.09

  T淋巴细胞

  即 胸腺依赖 淋巴细胞(thymus dependent lymphocyte)。亦可简称 T细胞。来源于骨髓的多能 干细胞(胚胎期则来源于卵黄囊和肝)。目前认为,在人体 胚胎期和初生期,骨髓中的一部分 多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内,在 胸腺激素的诱导下分化成熟,成为具有免疫活性的T细胞。成熟的T细胞经血流分布至 外周免疫器官的胸腺依赖区定居,并可经 淋巴管、外周血和 组织液等进行 再循环,发挥 细胞免疫及 免疫调节等功能。T细胞的再循环有利于广泛接触进入体内的 抗原物质,加强免疫应答,较长期保持 免疫记忆。T细胞的细胞膜上有许多不同的标志,主要是表面抗原和 表面受体。这些表面标志都是结合在细胞膜上的 巨蛋白分子。

  T细胞是相当复杂的不均一体、又不断在体内更新、在同一时间可以存在不同 发育阶段或功能的亚群,但目前分类原则和命名比较混乱,尚未统一。按免疫应答中的功能不同,可将T细胞分成若干亚群,一致公认的有: 辅助性T细胞(TH),具有协助 体液免疫和细胞免疫的功能; 抑制性T细胞(TS),具有 抑制细胞免疫及体液免疫的功能; 效应T细胞(TE),具有释放 淋巴因子的功能;细胞毒T细胞(TC),具有杀伤靶细胞的功能;迟发性 变态反应T细胞(TD),有参与Ⅳ型变态反应的作用;放大T细胞(TA),可作用于TH和TS,有扩大 免疫效果的作用; 记忆T细胞(TM),有记忆 特异性抗原刺激的作用。T细胞在体内存活的时间可数月至数年。其 记忆细胞存活的时间则更长。

  T细胞是淋巴细胞的主要组分,它具有多种生物学功能,如直接杀伤 靶细胞,辅助或抑制 B细胞产生抗体,对特异性抗原和 促有丝分裂原的应答反应以及产生 细胞因子等,是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成的英勇斗士。 T细胞产生的免疫应答是细胞免疫,细胞免疫的效应形式主要有两种:与靶细胞特异性结合,破坏靶细胞膜,直接杀伤靶细胞;另一种是释放淋巴因子,最终使 免疫效应扩大和增强。

  T细胞,是由胸腺内的淋巴干细胞分化而成,是淋巴细胞中数量最多,功能最复杂的一类细胞。按其功能可分为三个亚群:辅助性T细胞、抑制性T细胞和 细胞毒性T细胞。它们的正常功能对人类抵御疾病非常重要。到目前为止,有关T细胞的演化以及它与癌症的研究取得了不少进展。 造血干细胞又称多能干细胞,是存在于造血组织中的一群原始造 血细胞。其最大特点是能自身复制和分化,通常处于静止期,当机体需要时,分裂增殖,一部分分化为定向干细胞,受到一定激素刺激后,进一步分化为各系统的血细胞系。其中淋巴干细胞进一步分化有两条途径。一些干细胞迁移到胸腺内,在胸腺激素影响下,大量增殖分化成为成熟淋巴细胞的一个亚群,被称之为T淋巴细胞。T细胞的“T”字,是采用“胸腺”的拉丁文第一个字母命名的。第二个细胞群在类似法氏囊的器官或组织内受激素作用,成熟并分化为淋巴细胞的另一个亚群,被称为B淋巴细胞。B细胞的“B”字,是采用“囊”的拉丁文第一个字母命名的。法氏囊是鸟类特有的结构,位于泄殖腔后上方,囊壁充满 淋巴组织。人和哺乳动物无法氏囊,其类似的结构可能是骨髓或肠道中的淋巴组织(集合淋巴结,阑尾等),亦有法氏囊作用。

  T细胞不产生抗体,而是直接起作用。所以T细胞的免疫作用叫作“细胞免疫”。B细胞是通过产生抗体起作用。抗体存在于体液里,所以B细胞的免疫作用叫作“体液免疫”。大多数抗原物质在刺激B细胞形成抗体过程中;需T细胞的协助。在某些情况下,T细胞亦有抑制B细胞的作用。如果抑制性T细胞因受感染、辐射、 胸腺功能紊乱等因素的影响而功能降低时,B细胞因失去T细胞的控制而功能亢进,就可能产生大量 自身抗体,并引起各种 自身免疫病。例如 系统性红斑狼疮,慢性活动性肝炎、 类风湿性关节炎等。同样,在某些情况下,B细胞也可控制或增强T细胞的功能。由此可见,身体中各类 免疫反应,不论是细胞免疫还是体液免液,共同构成了一个极为精细、复杂而完善的防卫体系。

  B淋巴细胞

  亦可简称B细胞。来源于骨髓的多能干细胞。在禽类是在法氏囊内发育生成,故又称囊依赖淋巴细胞(bursa dependent lymphocyte)/骨髓依赖性淋巴细胞简称B细胞,是由骨髓中的淋巴干细胞分化而来。与T淋巴细胞相比,它的体积略大。这种淋巴细胞受抗原刺激后,会增殖分化出大量浆细胞。浆细胞可合成和分泌抗体并在血液中循环。B细胞 淋巴瘤是一种最常见的淋巴细胞 白血病,有关这种疾病的研究不断涌现。在哺乳类是在类囊结构的骨髓等组织中发育的。又称骨髓依赖淋巴细胞。从骨髓来的干细胞或 前B细胞,在迁入法氏囊或类囊器官后,逐步分化为有免疫潜能的B细胞。成熟的B细胞经外周血迁出,进入 脾脏、淋巴结,主要分布于脾小结、脾索及 淋巴小结、淋巴索及消化道粘膜下的淋巴小结中,受抗原刺激后,分化增殖为浆细胞,合成抗体,发挥体液免疫的功能。B细胞在骨髓和集合淋巴结中的数量较T细胞多,在血液和淋巴结中的数量比T细胞少,在胸导管中则更少,仅少数参加再循环。B细胞的细胞膜上有许多不同的标志,主要是表面抗原及表面受体。这些表面标志都是结合在细胞膜上的巨蛋白分子。

  B1细胞为T细胞非依赖性细胞。B2为T细胞依赖性细胞。B细胞在体内存活的时间较短,仅数天至数周,但其记忆细胞在体内可长期存在。

  K淋巴细胞

  又称抗体依赖 淋巴细胞,直接从骨髓的多能 干细胞衍化而来,表面无抗原标志,但有抗体IgG的 受体。发挥杀伤靶细胞的功能时必须有靶细胞的相应抗体存在。靶细胞表面抗原与相应抗体结合后,再结合到 K细胞的相应受体上,从而触发K细胞的杀伤作用。凡结合有 IgG抗体的靶细胞,均有被K细胞杀伤的可能性。因此,也可以说K细胞本身的杀伤作用是非 特异性的,其对靶细胞的识别完全依赖于特异性抗体的 识别作用。K细胞约占人外周血中淋巴细胞总数的5~10%,但杀伤效应却很高。当体内仅有微量特异性抗体,虽可与抗原结合,但不足以激活 补体系统破坏靶细胞时,K细胞即可发挥其杀伤作用。K细胞在腹腔渗出液、脾脏中较多,淋巴结中较少,胸导管淋巴液中没有,表明K细胞不参加淋巴细胞的再循环。但K细胞的杀伤作用在 肿瘤免疫、抗病毒免疫、抗 寄生虫免疫、移植排斥反应及一些 自身免疫性疾病中均有重要作用,产生的 免疫应答有免疫防护及 免疫病理两种类型。如靶细胞过大(寄生虫或实体瘤),吞噬细胞不能发挥作用或靶细胞表面被抗体覆盖,T细胞不能接近时,K细胞仍能发挥作用。肾移植中的排斥反应,机体自身免疫性疾病的受累器官或组织的破坏,都可能与K细胞有关。

  NK淋巴细胞

  NK细胞(natural killer cell, 自然杀伤细胞)是与T、B细胞并列的第三类群淋巴细胞。NK细胞数量较少,在外周血中约占淋巴细胞总数的15%,在 脾内约有3%~4%,也可出现在 肺脏、肝脏和肠粘膜,但在胸腺、 淋巴结和胸导管中罕见。

  NK细胞较大,含有胞浆颗粒,故称 大颗粒淋巴细胞。NK细胞可非特异直接杀伤靶细胞,这种天然杀伤活性既不需要预先由抗原致敏,也不需要抗体参与,且无MHC限制。

  NK细胞杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体(如真菌和寄生虫)、 同种异体移植的器官、组织等。

  NK 细胞表面受体(NKR)可以识别被病毒感染的细胞表面表达的多糖分子。NK细胞的杀伤效应是由其活化后释放出的毒性分子介导,如穿孔素、颗粒酶和TNF-α( 肿瘤坏死因子)等。

  肥大细胞

  碱性细胞在 结缔组织和粘膜上皮内时,称肥大细胞,其结构和功能与嗜碱性细胞相似。

  肥大细胞mast cell是和血液的 嗜碱粒细胞同样,具有强嗜碱性颗粒的组织细胞。存在于血液中的这种颗粒,含有肝素、 组织胺、5-羟色胺,由细胞崩解释放出颗粒以及颗粒中的物质,可在组织内引起速发型过敏反应(炎症)。由于在肥大细胞上结合的 IgE抗体和抗原的接触,使细胞多陷于崩坏。

  肥大细胞:细胞呈圆形或卵圆形,细胞核小,呈圆形或椭圆形,染色浅,位于细胞中央。细胞常成堆或单个分布于血管附近。细胞呈圆形或卵圆形,细胞质中充满大小一致,染成蓝紫色的颗粒,均匀分布在核周围。

  肥大细胞白血病(Mast cell leukemia,MCL)又称为组织嗜碱细胞白血病,1957年Efrati首先提出MCL的诊断,以后陆续有报道。MCL约占恶性肥大细胞肿瘤的15%。不少病例先有系统性肥大细胞增生症(SMCD),以后转变为白血病,少数开始即以肥大细胞白血病发病。

  MCL是肥大细胞在体内恶性增殖的晚期表现,一般症状与急性白血病相似,还有较特异的表现:由于肥大细胞颗粒内16性物质( 组胺、肝素、a-TNF等的释放,可引起一系列变态反应,如面色潮红、低血压、瘙痒或骨痛、头痛,支气管痉挛、呼吸困难,消化性溃疡和消化道出血。胃肠道浸润时可有腹痛、恶心、呕吐、腹泻;发热,肝、脾、 淋巴结肿大常见;皮肤 色素性荨麻疹少见。

  患者一般有贫血、血小板减少; 白细胞总数(10—15)x109/L,肥大细胞占5%~90%。 骨髓活检示肥大细胞明显增多,有时可达90%(26.2%—91.8%),白血病性肥大细胞呈圆形或类圆形, 染色质较细致,核仁清或不清,胞浆蓝色、充满或多或少的深紫红色颗粒并覆盖于核上,并易见伪足和吞噬 红细胞现象。MCL的肥大细胞超微结构:核1个或多个,偶见明显核仁。细胞浆中含有 线粒体、 脂质体,颗粒内容物缺乏或颗粒中充满小粒子及典型的卷轴样特征。A颗粒可见,嗜碱粒细胞的0粒不见。

  细胞化学特点:SBB和 甲苯胺蓝可着色,特异性 酯酶、 酸性磷酸酶染色阳性, 溶菌酶弱阳性; 过氧化物酶和。非特异性酯酶阴性。

  免疫表型:恶性肥大细胞表达CD9、CD33、CD44和CDll7,而不表达 单核细胞相关抗原CDl4、CDl5及嗜碱粒细胞相关抗原CDll6、CDwl7、CDl23/IL-3RCK。同样也缺乏0116(CM-CSm)及皮肤肥大细胞标记抗原CD88。HLA—D、DR和CDl、Cm、CD4、07、CDl0、CDl9、TdT均阴性,MCG-35对肥大细胞颗粒有较高 特异性,培养后的肥大细胞呈强阳性。

  Travis等1986年提出了MCL的诊断标准:①外周血肥大细胞》10%;②白血病细胞有非典型肥大细胞(幼稚肥大细胞)的特点;③白血病细胞有肥大细胞的组化特征(出现异染颗粒、特异性酯酶阳性,Pox阴性等)。临床有肥大细胞增生及白血病的表现。鉴别诊断:主要应与系统性肥大细胞增生症、恶性肥大细胞增生症鉴别。

  治疗:目前尚无成功的治疗方案,生存期很短( 中位生存期5个月)。 脾切除可暂时缓解症状,血象可暂时回升,但患者生存期明显缩短(平均2月)。21世纪初,人类开始的 生命方舟计划,对系统性肥大细胞增生症的研究和治疗取得了长足的进步。

  单核吞噬细胞系统

  单核吞噬细胞系统(mononuclear phagocyte system) 亦称 巨噬细胞系统(macrophage system)体内具有强烈吞噬及防御机能的细胞系统。包括分散在全身各器官组织中的巨噬细胞、单核细胞及幼稚单核细胞。共同起源于造血干细胞,在骨髓中分化发育,经幼单核细胞发育成为单核细胞,在血液内停留12~102小时后,循血流进入结缔组织和其他器官,转变成巨噬细胞。

  细胞质内含丰富溶酶体、线粒体及粗糙 内质网,细胞表面形成小突起和胞膜皱褶。静止时称固着巨噬细胞,有 趋化因子时便成为游走巨噬细胞,能进行 变形运动及吞噬活动。人的巨噬细胞能生活数月至数年。许多疾病能引起单核吞噬细胞系统大量增生,表现为肝、脾淋巴结肿大。功能为吞噬清除体内病菌异物及衰老伤亡细胞;活化T.B.淋巴细胞免疫反应。在细菌或其他因子刺激下能分泌 酸性水解酶、中性蛋白酶、溶菌酶和其他内源性热原等。

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