乳清酸的合成技术
乳清酸目前具有工业化前景的合成技术主要有一是将尿素与草乙酸单乙酯缩合而得；二是将2,6－二氧代-3-甲基嘧啶用赤血盐氧化合成；三是以硫脲为原料，合成2-硫脲嘧啶-4-醛，用氧化铬或过氧化氢氧化合成而得；四是采用发酵法生产。由于化学合成方法使用一定催化剂和溶剂，易含有杂质，因此日本主要采用发酵法生产，但是收率很低。目前乳清酸生产主要集中在美、日、西欧等国家和地区，而且多为自己用于生产药物。我国目前仅有极少数企业采用落后的工艺生产，供自己生产医药，据报道生产企业为中南制药厂、北京制药厂等。近年来上海有机化学研究所开发出以尿素为原料的新工艺值得关注，其将丁二烯酐与尿素加成得到产物，再与溴加成，其中一个溴原子与氨基的氢脱溴加成，其中一个溴原子与氨基的氢脱去一分子溴化氢形成六圆环，再进一步在强碱性条件下发生消去反应，酸化后得到粗品，经过重结晶进一步纯化得到格产品，该合成路线原料易得，成本低廉，产品纯度可以达到99.5%以上。
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