凝血因子Ⅷ的结构及性质
在血友病中，80%的病人患有血友病A，该类病人主要缺少正常人所拥有的凝血因子Ⅷ。
FⅧ基因位于X 染色体长臂末端(Xq28)， 长为186kb，由26个外显子组成，其中第l4号外显子为3.1 kb，是发现的人类最大的外显子之一．FⅧ mRNA长9kb，编码一条由2351氨基酸组成的前体多肽．去除N端l9个残基的个信号肽后，成熟蛋自质由2332氨基酸组成．氨基酸顺序分析表明，FⅧ 蛋白由3个A 结构域，一个B结构域及2个C结构域组成．各区的排列顺序为A1-A2-B-A3-C1-C2 ，从血浆中及从重组细胞培养上清中分离纯化得到的FⅧ 是由两条肽链所组成，重链由A1-A2-B或A1-A2组成， 分子量为90～200kDa 不等；轻链由A3-C1-C2所组成，分子量为80kDa，二条肽链间由Ca2+连接。研究表明，B结构域对FⅧ的凝血活性并非必需。
正常人血浆中的Ⅷ因子是一种分子量高达100万～200万的糖蛋白，含低分子量及高分子量两种成分。低分子量具有凝血活性（Ⅷ∶C），而高分子量成分具有Ⅷ因子的相关抗原（ⅧR：Ag）及VW因子（ⅧR∶VWF），这三种成分的合成部位，控制其合成的基因位点及遗传方式均不相同，Ⅷ∶C由肝脾或单核细胞所合成，受X染色体遗传控制，在血友病甲中Ⅷ∶C活性降低，为性染色体隐性遗传。ⅧR∶Ag及ⅧR∶VWF由内皮细胞、巨核细胞及血小板合成，由常染色体遗传。正常血浆VWF值为10mg/L，其活性由一系列血浆多聚体产生，多聚体的分子量约40万～2000万以上，存在于血浆，血小板内及血管内皮下，血浆VWF浓度轻度下降或高分子量多聚体选择性丧失，可使血小板粘附功能降低。在VWD患者中缺乏这两种成分，或表现为这两种成分的分子结构异常，Ⅷ因子高分子的各种生理活性异常，Ⅷ∶C功能也有相应的影响。ⅧR∶VWF中含有低、中、高分子量不同的聚合物，构成VWD的不同亚型。ⅧR∶VWF的高分子聚合物通过与血小板的特殊受体结合可使血小板粘附于血管内皮下层，维持正常的出血时间，瑞斯托霉素和ⅧR∶VWF对血小板的作用是与血小板的受体有关。本病患者的Ⅷ∶C和ⅧR∶VWF，也有不同程度降低，当输入因子Ⅷ提纯制剂后，患者的出血时间在短时有所缩短，而Ⅷ∶C则6～24小时后才上升。认为正常的ⅧR∶VWF有稳定Ⅷ∶C的作用，当ⅧR∶VWF缺乏时即可影响Ⅷ∶C的活性，故本病可能是由于Ⅷ因子的高分子部分有缺陷，或是整个因子Ⅷ复合物的缺陷所引起。最近发现VWD的纤维蛋白溶解作用也有缺陷。
